WCLC2018热评│探索NSCLC患者PD-L1高表达的界定,对PD-L1表达≥50%人群再分层

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/9/29 12:29:59

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随着pembro、nivo、atezo系列研究结果的陆续公布,免疫治疗获得FDA批准和NCCN指南推荐,成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的选择,但目前对免疫单药一线治疗仍严格限制在PD-L1表达≥50%的患者。

吉林省肿瘤医院  程颖
 
  随着pembro、nivo、atezo系列研究结果的陆续公布,免疫治疗获得FDA批准和NCCN指南推荐,成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的选择,但目前对免疫单药一线治疗仍严格限制在PD-L1表达≥50%的患者。
 
  2018年世界肺癌大会(WCLC)报道了来自美国的一项回顾性研究(MA04.05- Outcomes in NSCLC Patients Treated with First-Line Pembrolizumab and a PD-L1 TPS of 50-74% vs 75-100% or 50-89% vs 90-100%),对pembro一线治疗的PD-L1表达≥50%的患者的PD-L1表达情况和疗效进行了分析,研究发现PD-L1表达水平更高的患者(75%以上和90%以上的患者)的ORR(45.2%和50.7%)和PFS(5.3个月和6.4个月)获益更显著,而且OS也有获益趋势,这提示,随着PD-L1表达的增高,NSCLC免疫单药治疗的获益增加。
 
  免疫治疗作为NSCLC二线以上治疗的部分研究对PD-L1更高表达的患者的疗效进行了探索性分析。ATLANTIC是durvalumab针对三线之后治疗晚期NSCLC的II期研究,根据基因状态和不同PD-L1表达水平分为三个队列:①队列1: EGFR/ALK突变阳性,按PD-L1表达<25%及≥25%分两组;②队列2:EGFR/ALK基因突变阴性,按PD-L1表达<25%及≥25%分两组;③队列3:EGFR/ALK突变阴性,PD-L1表达≥90%。研究发现无论基因状态如何,PD-L1表达越高的患者,免疫治疗的ORR越高(队列1:PD-1<25%: 3.6%,PD-L1≥25%的ORR为12.2%;队列2:PD-1<25%:7.5%,PD-L1≥25%的ORR为16.4%;队列3:30.9%),而且在PD-L1表达≥90%的患者OS更长。另一项avelumab单药二线治疗NSCLC的 III期JAVELIN Lung 200研究中,与多西他赛相比,avelumab治疗未能显著改善PD-L1阳性表达≥1%的患者的OS,但在PD-L1高表达的患者(≥50%,占入组人数40%)和PD-L1强表达的患者(≥80%,占入组人数30%)中,avelumab治疗的OS获益显著优于多西他赛。这项研究提示,提高PD-L1的cutoff治疗,NSCLC接受免疫单药治疗的获益更多。
 
  “PD-L1表达≥50%”是目前多项NSCLC免疫治疗研究采用的PD-L1高表达的界值。最初KEYNOTE 001研究发现pembro疗效与PD-L1表达相关,通过ROC曲线确定了PD-L1表达的cutoff值为≥50%,PD-L1≥50%与pembro治疗获益相关。正是基于这一结果,KEYNOTE 024研究纳入PD-L1≥50%的晚期NSCLC作为pembro单药治疗的人群,在这项研究中,与化疗相比,pembro单药在PD-L1高表达人群中能够提高ORR,延缓疾病进展风险和延长生存。随后,KEYNOTE 042研究又将pembro单药一线治疗的人群放宽到PD-L1≥1%,虽然在PD-L1阳性患者中,pembro单药治疗的OS优于化疗,而在1%≤TPS≤49%的人群中,pembro单药治疗与化疗的OS是相似的,提示pembro单药一线治疗晚期NSCLC的获益主要来自PD-L1表达≥50%的人群。
 
  在晚期NSCLC免疫联合治疗的研究中,尽管多数研究在非选择人群进行,而PD-L1表达状态(PD-L1<1%,PD-L1:1-49% ,PD-L1≥50%)是其中的分层因素。在各个研究的分层分析中,随着PD-L1表达的增加,免疫联合治疗获益的趋势也更显著。无论是免疫单药治疗还是免疫联合一线治疗,无论是鳞癌还是腺癌,现有的研究中PD-L1高表达的数据仅来自PD-L1≥50%的人群。
 
  免疫治疗在晚期NSCLC中已经开拓了一片天地,但是免疫治疗人群选择是不可回避的问题,而晚期NSCLC免疫单药一线治疗更需慎重地选择人群。PD-L1表达是NSCLC患者接受免疫治疗简单可行的筛选标志物,大量的前瞻性研究和分层分析的结果已经证实PD-L1高表达(≥50%)是免疫一线治疗获益更多的人群。来自美国的这项小样本的回顾性研究按照PD-L1表达≥75%和≥90%分层后,进一步富集了免疫单药治疗获益人群,再次证实了伴随着PD-L1表达的增加,NSCLC从免疫治疗中获益增加。
 
  专家简介
 
  程颖  教授
 
  吉林省肿瘤医院院长
 
  吉林省肿瘤研究所所长
 
  吉林省抗癌协会理事会理事长
 
  吉林省肺癌诊疗中心主任
 
  中国临床肿瘤学会(CSCO) 副理事长
 
  CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
 
  中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
 
  中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员
 
  吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员
 
  吴阶平医学基金会肿瘤医学部副主任委员
 
  中国控制吸烟协会第一届控烟与肺癌防治专业委员会副主任委员
 
  中华医学会肿瘤学分会委员
 
  国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
 
  吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
 
  吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
 
  担任《中华肿瘤杂志》等多家杂志编委

版面编辑:赵丽丽  责任编辑:张彩琴

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