SABCS 2021丨HR阳性晚期乳腺癌一线化疗后选择内分泌还是化疗维持?

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/1/17 10:46:40

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晚期乳腺癌患者的治疗目标是延长生存时间并改善生活质量,随着近些年来乳腺癌诊疗理念和诊疗模式的不断发展,维持治疗在乳腺癌患者中的作用日益凸显。

前言:晚期乳腺癌患者的治疗目标是延长生存时间并改善生活质量,随着近些年来乳腺癌诊疗理念和诊疗模式的不断发展,维持治疗在乳腺癌患者中的作用日益凸显。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,其一线化疗后的维持治疗应该继续用化疗还是内分泌治疗,当前仍存在一定争议。《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院李逸群博士结合当前临床诊疗实际,解读相关研究进展,并邀请徐兵河院士进行点评与展望。
 
 
李逸群   医学博士
 
中国医学科学院肿瘤医院
 
主治医师
 
北京市乳腺癌协会青年委员会委员
 
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
 
北京中西医慢病防治促进会乳腺癌整合防治青年委员会委员
 
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会青年委员
 
对于一线化疗后达到疾病控制的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,使用维持治疗能够进一步控制肿瘤进展,从而达到缓解症状、改善生活质量、提高无进展生存期等目的。一线化疗后的维持治疗,多项指南推荐优选内分泌治疗,而临床实践中,化疗仍在晚期乳腺癌患者的维持治疗中扮演着重要的角色。基于此,国家癌症中心开展了一项真实世界研究,以探索化疗与内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的效果。
 
在这项真实世界研究中(2021 SABCS海报编号:P1-16-06),研究者利用国家癌症中心的数据库,对2004~2015年间诊断的2194例晚期乳腺癌患者数据进行筛选,提取临床病理特征、初始姑息治疗选择和生存信息,最终成功入组451例符合研究标准的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。使用Kaplan Meier评估一线治疗无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并使用log-rank检验进行比较。使用95%置信区间(95%CI)的Cox回归模型分析与OS相关的预后因素。
 
入组患者的平均年龄为44岁,其中以单纯化疗和化疗后内分泌治疗作为初始治疗的患者分别为222例(49.2%)和149例(33.0%)。与接受初始内分泌治疗的患者相比,接受初始化疗的患者更多为luminal B亚型,初诊IV期的比例更高,肝转移比例更高。化疗后内分泌维持治疗组中位PFS为18.9个月,OS为75.0个月,单纯化疗组的生存结果最差(中位PFS 7.1 个月,OS 43.9个月)。然而,在多变量分析中,三种治疗策略中没有一种与PFS或OS独立相关。
 
该研究结果表明,在真实世界中,中国有很高比例的绝经前HR+/HER2-MBC患者接受化疗作为最初的姑息治疗,这种未能与指南推荐相匹配的临床现状,反映了绝经前中国人群的治疗需求未得到满足。需要在中国进行更大样本量的进一步研究,以探讨指南不依从性与临床结局之间的关系。
 
中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授牵头开展的OVERSTEP研究也比较了卡培他滨与内分泌治疗作为HR+/HER2-MBC一线CAP联合化疗后维持治疗的效果。OVERSTEP研究于2013年6月5日至2019年1月14日入组了181例受试者,一线接受卡培他滨方案联合化疗后,45例(24.86%)患者出现疾病进展(PD),将未出现疾病进展的136例(75.14%)受试者按1:1进行随机分组,分别接受卡培他滨维持治疗(CAP组)和内分泌维持治疗(HT组),内分泌治疗方案可以根据患者治疗情况由医生决定。
 
2020年SABCS大会上公布了中位随访24.3个月的研究结果,与卡培他滨维持治疗相比,内分泌维持治疗中位PFS明显延长了5.3个月,中位PFS分别为:17.5个月和12.2个月(HR=1.512,95%CI:1.013~2.255,P=0.041)。2021年SABCS大会上,中位随访时间41.4个月(IQR 21.57-79.23)后,最新数据显示,HT组较CAP组仍显著延长mPFS (17.7 v.s. 12.2月,P=0.011)。HT组的中位OS为51.7 个月(95%CI:36.614~66.786),CAP组的中位OS为39.8个月(95%CI:14.083~65.517)(HR=0.882,95%CI:0.550~1.414,P=0.600),HT组较CAP组中位OS延长了11.9 个月。对于HR+/HER2- MBC,一线卡培他滨联合化疗后,HT组vs CAP组显著延长中位维持时间(13.8 vs 7.4个月,P=0.008)。此外,分层数据显示,在内分泌敏感或非内脏转移的患者中HT组表现出更为显著的获益。研究结果表明,HT维持治疗显示出了比CAP更好的生存获益,尤其是对于内分泌敏感或非内脏转移患者。
 
 
此外,中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授团队开展的针对国内1072例HR+晚期乳腺癌患者的多中心回顾性真实世界研究,结果也表明化疗后维持治疗是HR+晚期乳腺癌患者最常用的一线治疗方法,与化疗后化疗维持相比,化疗后内分泌维持治疗能取得更长的PFS(18.99 v.s. 15.54个月,HR=0.69[ 95%CI:0.56~0.86])。
 
当前,临床上对于一线化疗后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者维持治疗方案的选择仍然存在一定的争议。FANCY研究是由中山大学附属肿瘤医院王树森教授团队发起的一项II期单臂研究,也是首个探索在一线化疗后乳腺癌患者中使用氟维司群500 mg单药内分泌维持治疗的研究,该研究评估了一线化疗后氟维司群(500 mg)维持治疗临床获益的情况。研究入组了58例患者,中位随访时间32.6个月。主要研究终点为临床获益率(CBR),次要研究终点为客观缓解率(ORR)、PFS和安全性。结果表明,化疗后氟维司群维持治疗CBR为76%(95%CI:63%-86%),ORR为14%(95%CI:6%~25%),中位PFS达16.1个月(95%CI:10.3~21.0个月),并且安全性良好。
 
点评与展望
 
 
徐兵河 院士
 
中国工程院院士
 
肿瘤内科教授 
 
国家新药(抗肿瘤)临床研究中心(GCP 中心)主任 
 
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员 
 
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
 
徐兵河院士:既往研究表明,相对于化疗,接受内分泌治疗患者的耐受性更好,毒副反应更低,生活质量更佳。因此,国内外指南推荐HR+/HER2-晚期乳腺癌患者优选内分泌治疗。但尽管如此,临床实践中化疗作为初始治疗仍占有相当大的比例,多项来自中国的真实世界研究结果,也共同说明了这一临床现状。这种对指南的不严格遵循,也反映了目前绝经前中国乳腺癌患者中未被满足的临床需求,这可能与一线初始治疗需要化疗获得快速缓解有关,而化疗后内分泌维持治疗,比如氟维司群或其他内分泌药物维持治疗等,也可能不失为一项可行的治疗手段,特别是在内分泌敏感和无内脏转移患者人群中。同时,也需要更大样本的临床研究以证实这一治疗策略的确切疗效。
 
参考文献:
 
1、Yiqun Li,et al. In real world, a high percentage of premenopausal patients with hormone receptor-positive, HER2-
 
negative metastatic breast cancer receive chemotherapy as first-line treatment: A study of the National 
 
Cancer Center, China. 2021 SABCS P1-16-06
 
2、Xiao-Jia Wang,et al. Hormone therapy (HT) brings more survival benefits than capecitabine (CAP) as maintenance therapy following the 1st-line chemotherapy in HR+/HER2-ABC/MBC: Update primary endpoint of 
 
OVERSTEP(ZJCHBC001) . 2021 SABCS P1-17-04
 
3、Z. Chen,et al. Real-world first-line treatment patterns and outcomes in hormone-receptor positive 
 
advanced breast cancer patients: a multicenter, retrospective study. 2021 ESMO 244P
 
4、Xu F, et al. A Phase II Study of Fulvestrant 500 mg as Maintenance Therapy in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Patients with Advanced Breast Cancer After First-Line Chemotherapy. Oncologist. 2021 May;26(5):e742-e748.

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

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