在乳腺癌的各亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）以其侵袭性强、预后差而著称，长期以来缺乏有效的治疗手段。然而，随着医学研究的不断深入，特别是靶向治疗和免疫治疗的兴起，为TNBC患者带来了新的希望。戈沙妥珠单抗（SG），作为一种创新的抗体偶联药物（ADC），在晚期TNBC的治疗中展现出了显著的疗效，成为全球关注的焦点。本文综合盘点国内外权威指南对于戈沙妥珠单抗在晚期TNBC（mTNBC）治疗中的推荐情况，展现其在全球范围内的治疗地位和价值，旨在为乳腺癌领域的临床工作者和研究者提供全面的信息。

 

 

ASCENT研究^[1]是一项关键性Ⅲ期研究，比较了SG与医生选择的化疗（TPC）在既往接受过至少二线化疗的mTNBC患者中的疗效。研究结果显示，SG组的中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，而TPC组仅为1.7个月（HR=0.39，P＜0.0001）；SG组的中位总生存期（mOS）为12.1个月，较TPC组延长了近2倍（6.7个月，HR=0.48，P＜0.0001）。显著的生存获益为mTNBC后线治疗带来了更优选择。且ASCENT研究的生物标志物分析提示，戈沙妥珠单抗不受HER-2、Trop-2等生物标志物表达以及gBRCA1/2突变状态影响，PFS及OS均获益^[2]。基于ASCENT研究的积极结果，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，并在2021年4月获得了完全批准，标志着SG成为全球首款获批的靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）。

 

 

中国桥接研究EVER-132-001^[3]验证了SG对中国患者的疗效与安全性。研究结果显示，SG的客观缓解率（ORR）为40%，mPFS为5.6个月，mOS为14.7个月，与全球数据保持一致。该研究成果证实了SG在中国患者群体中的疗效与全球范围内的研究结果相匹配，进一步巩固了其在mTNBC后线治疗中的价值。

 

 

随着SG在全球范围内的广泛应用，不断涌现的真实世界研究数据为其在临床上的应用增添了更多确凿的证据支持。意大利、美国、德国、法国和英国的多项真实世界研究^[4-8]表明，SG的疗效与ASCENT研究结果一致，且安全性良好，常见不良反应均可实现有效预防和管理。真实世界与临床试验中严格的入组标准不同，通常纳入人群预后因素更差，多项真实世界的研究均取得满意的疗效与安全性结果，证实了在常规临床实践中，SG是mTNBC患者二线治疗的有效选择。

 

基于SG在随机对照研究和真实世界研究中的充足循证医学证据，国外指南推荐SG作为mTNBC二线治疗的优选方案。

 

 

 

SG最早于2020年进入NCCN乳腺癌指南（2020.v4），被推荐用于既往接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的mTNBC患者，并在2021年（2021.v8）成为“首选方案之一”。在2022年第4版NCCN中，SG的证据等级上调，由“2A类推荐”调整为“1类推荐”，此后多年一直被持续推荐。在最新的NCCN指南（2024.v6）中，SG为mTNBC二线治疗的1类证据优选推荐，用于既往接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的转移性TNBC患者。SG在晚期TNBC二线治疗中的地位得到NCCN指南的持续认可。

 

NCCN指南推荐SG为mTNBC二线治疗的全人群1类优选

 

 

《晚期乳腺癌国际共识指南（ABC）》是由欧洲肿瘤学院（ESO）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）共同制定的，得到全球乳腺癌领域临床工作者的广泛认可。在最新版的ABC6/7中，SG作为ⅠA类证据被推荐用于一线治疗进展后的mTNBC。此外，指南明确指出，尽管缺乏T-DXd与SG之间的直接对比研究数据，但基于对现有数据的综合分析，尤其是考虑到ASCENT研究所提供的较高级别的证据，专家小组推荐在mTNBC患者的治疗中更早地考虑使用SG。

 

ABC6/7指南推荐SG用于一线治疗进展后的mTNBC（1A）

 

 

基于IMMU-132-01和ASCENT研究的研究结果，SG于2021年被《转移性乳腺癌的诊断、分期和治疗的ESMO临床实践指南》推荐用于一线治疗后进展的mTNBC患者（I，A），ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评分4分。2023年ESMO转移性乳腺癌在线指南（v1.1），基于ASCENT研究的生活质量结果，将SG治疗mTNBC的MCBS评分由既往的4分调整为最高等级5分。

 

ESMO指南推荐SG用于一线治疗后进展的mTNBC患者（I，A）

 

 

在2022年《CSCO乳腺癌诊疗指南》中，SG首次被推荐用于mTNBC二线治疗（Ⅱ级推荐，2A）。此后，随着ASCENT研究及国内桥接研究数据的不断更新，以及SG在国内获批，SG在2023、2024版《CSCO乳腺癌诊疗指南》中持续获得指南肯定，并且是唯一被指南推荐的Trop-2 ADC类药物。

 

CSCO指南推荐SG用于mTNBC二线治疗（Ⅱ级推荐，2A）

 

 

由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组制定的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》中，戈沙妥珠单抗被纳入指南，并推荐用于既往接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者。生物标志物分析结果显示，其疗效不受Trop-2表达水平、HER2 0或低表达的影响均优于对照TPC，目前戈沙妥珠单抗的应用不需要检测Trop-2。

 

 

在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会国际医疗交流分会、中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组的倡导下，中国乳腺癌各学科诊疗专家组制定了《中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）》，为不可手术的初诊Ⅳ期或复发转移TNBC患者诊疗提供指导。在晚期三阴性乳腺癌二线及后线治疗推荐意见中，SG被推荐作为二线及后线治疗的优选方案（1B）。

 

《中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）》推荐SG用于mTNBC二线治疗（1B）

 

 

SG目前已在我国获批用于mTNBC二线及以上治疗，成为我国mTNBC患者的全新治疗选择。随着SG在临床实践中的广泛应用，其安全性问题也日益受到医学界的关注。研究显示，SG常见的治疗相关不良反应（TRAEs）有中性粒细胞减少和腹泻，整体耐受性良好，大部分无需特殊处理，或可以通过剂量减少、剂量延迟、对症处理等可缓解^[1]。健康相关生活质量（HRQoL）是评估患者生活质量的重要考量因素，在ASCENT研究中，使用SG治疗的患者在HRQoL的五个主要领域表现出显著的改善，包括总体健康状况、身体功能、角色功能、疲劳和疼痛^[15]。

 

SG在mTNBC中的探索仍在继续，包括发掘有效的疗效预测生物标志物，以及能够进一步提高疗效的联合治疗策略。未来，在肿瘤治疗策略更加个性化的趋势下，SG在生物标志物方面的探索将助力mTNBC的精准化治疗。此外，随着免疫治疗在mTNBC不断取得新成果，SG与免疫治疗的联合治疗临床试验正在进行之中，例如ASCENT-04研究^[16]中应用SG联合帕博利珠单抗作为mTNBC的一线治疗方案，期待这些研究能够继续拓展SG的应用场景，进一步改善TNBC患者预后。

 

 

SG的出现不仅为mTNBC患者带来了新的治疗希望，也为乳腺癌治疗领域带来了新的发展方向。我们相信，随着研究的不断深入和治疗策略的不断优化，SG将在改善mTNBC患者生活质量和延长生存期方面发挥更大的作用。让我们共同期待SG在未来mTNBC治疗中的更多突破和成就。

 

参考文献

 

[1]Bardia A，Hurvitz SA，Tolaney SM，et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021 Apr 22;384(16):1529-1541.

 

[2]S.A.Hurvitz，et al.2022 ESMO.Poster 168P.

 

[3]Fei Ma，et al.Overall survival results from EVER-132-001，a phase 2b single-arm study of Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer.2023 SABCS Abstract#PO1-06-10.

 

[4]Caputo R，Buono G，Piezzo M，et al.Sacituzumab Govitecan for the treatment of advanced triple negative breast cancer patients:a multi-center real-world analysis.Front Oncol.2024;14:1362641.Published 2024 Mar 26.

 

[5]Kalinsky K，Spring L，Yam C，et al.Real-world use patterns，effectiveness，and tolerability of sacituzumab govitecan for second-line and later-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer in the United States.Breast Cancer Res Treat.2024;208（1）:203-214.

 

[6]Reinisch M，Bruzas S，Spoenlein J，et al.Safety and effectiveness of sacituzumab govitecan in patients with metastatic triple-negative breast cancer in real-world settings:first observations from an interdisciplinary breast cancer centre in Germany.Ther Adv Med Oncol.2023 Sep 28;15:17588359231200454.

 

[7]De Moura A，Loirat D，Vaillant S，et al.Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer patients treated at Institut Curie Hospitals:efficacy，safety，and impact of brain metastases.Breast Cancer.2024;31（4）:572-580.

 

[8]Hanna D，Merrick S，Ghose A，et al.Real world study of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer in the United Kingdom.Br J Cancer.2024;130（12）:1916-1920.

 

[9]NCCN Guidelines Version 6.2024:Invasive Breast Cancer.

 

[10]Cardoso F，Paluch-Shimon S，Schumacher-Wulf E，et al.6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer(ABC guidelines 6 and 7).Breast.2024 Aug;76:103756.

 

[11]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines，v1.1 May 2023.Triple-negative Breast Cancer.Available at:https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/triple-negative-breast-cancer.Last access:July 2024.

 

[12]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024.中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.北京:人民卫生出版社，2024.4.

 

[13]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年精要版).2023年12月.

 

[14]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会国际医疗交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.中华肿瘤杂志，2024，46(6):471-480.

 

[15]Brufsky A，et al.ESMO 2024.Poster#FPN 392P.

 

[16]https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05382286?term=ASCENT-04&draw=2&rank=1.

 

审批编号CN-TRO-0247

有效期至2026年12月31日