导读：由dNLR和LDH衍生的肺免疫预后指数（LIPI）评分能否为转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者的药物治疗提供预后信息？7月25日，JAMA oncology在线发表的一项汇总分析提示，无论免疫检测点抑制剂治疗、靶向治疗还是细胞毒化疗，LIPI评分与患者OS和PFS均有相关性。
dNLR（中性粒细胞数/ [白细胞数-中性粒细胞数]）、LDH（乳酸脱氢酶）与免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗黑色素瘤的疗效有关，但与肺癌的关系还不明确。2018年2月，Laura Mezquita 等发表在JAMA oncology的一项研究中，回顾分析了欧洲8个中心的晚期NSCLC数据显示，dNLR≥3和LDH≥正常值上限是患者生存的独立预后因素（HR2.22，HR2.51）。作者进一步提出了肺免疫预后指数（Lung Immune Prognostic Index，LIPI）评分，并证实LIPI与晚期NSCLC接受ICIs治疗的生存预后和疾病控制呈相关性。但该研究中的化疗对照组未发现LIPI与疗效相关。
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为进一步明确LIPI与mNSCLC患者ICIs治疗、靶向治疗和化疗的长期生存结果相关性，Dickran Kazandjian等对11项ICIs和靶向治疗的国际多中心随机试验进行汇总分析。这些随机试验是在2013年1月1日至2017年12月31日期间提交给FDA的，共有4914例mNSCLC患者纳入分析。
研究一共得到3987例患者的分析资料。在5项ICIs试验（n=2440）中，1368例患者接受了ICIs治疗，1072例患者接受了化疗。在6项靶向治疗试验（n=1547）中，1110名患者接受了靶向治疗，437名患者接受了化疗。
分析结果表明，良好的LIPI评分与更好的OS相关（HR 0.34，95% CI 0.28-0.42），而且无论是ICIs治疗（HR 0.34，95% CI 0.28-0.42）、靶向治疗（HR 0.28，95% CI 0.21-0.37）和化疗（ICIs试验中：HR 0.49，95% CI 0.40-0.60；靶向治疗试验中：HR 0.41，95% CI 0.27-0.61）均如此。在PFS方面也观察到类似现象（ICIs: HR 0.59，95% CI 0.48-0.72；靶向治疗：HR 0.46，95% CI 0.37-0.57；化疗：ICIs试验中HR 0.56，95% CI 0.45-0.68，靶向治疗试验中HR 0.51，95% CI 0.38-0.69）。
基于该研究结果，研究者认为mNSCLC患者在接受免疫检查点抑制剂治疗、靶向治疗或细胞毒化疗过程中，基线LDH水平和dNLR是重要的预后生物标志物。作者同时也指出了本研究的局限性，比如回顾性分析可能存的偏差，LIPI的定义仍需完善等。但是在未来的前瞻性研究中可以将dNLR和LDH作为独立风险因素，并且需要进一步明确的是dNLR和LDH的最佳阈值，以便更好地定义LIPI，并纵向评估LIPI与治疗剂量，以及与治疗时间的动态关系。此外，LIPI评分的内容或许可以将吸烟状态、肿瘤负荷等其他基线临床特征，以及基因组学、转录组学等组学标志物也纳入其中。
参考资料：
[1]Mezquita L，Auclin E，Ferrara R，et al.Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.JAMA Oncol 2018;4:351-357.DOI:10.1001/jamaoncol.2017.4771
[2]Kazandjian D，Gong Y，Keegan P，et al.Prognostic Value of the Lung Immune Prognostic Index for Patients Treated for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1747
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