STIM1试验结果显示，UMRD≥2年，58/61例复发发生在停药后7个月（早期复发），3例迟发复发，2年后无1例复发，停药后中位随访时间为77个月，TFR率38%，伊马替尼可以在有持续深度分子学反应的患者中安全停药。

A-STIM研究显示，TKIs中位持续时间：7.4年，随访中位时间：6.5年。TFR1率：57.6% (1年)，53.8% (3年)，51.6% (5年)，44.5% (7年)。TFR1的最长持续时间：14.9年，2年时维持TFR1的患者长期TFR率为82%。TFR1预测因素：TKIs持续时间，MR4持续时间。65例患者复发，包括9例(14%)晚期分子学复发，其中4例停药5年后复发。中位复发时间：3.6年 (2.3-6.3)。晚期分子学复发预测因素：MR的稳定性(停药2年后丧失连续MR4.5或MR4的次数)。

ENESTfreedom试验评价尼洛替尼一线停药研究5年随访数据，与<65岁的年轻患者相比，≥65岁的患者累积MMR/MR4.5较少，TFR率较低(46% vs. 30%)。总体而言，这些数据表明，TFR是老年CML-CP患者一线接受尼洛替尼治疗后的可行治疗选择。

法国真实世界药物有效性与安全性研究对202例一线使用尼洛替尼的CP-CML患者进行了61个月的长期回顾性分析。尼洛替尼的5年OS高达95%，且能有效阻止疾病进展。持续的MR4.5提示了患者有尝试TFR的条件，治疗6年有条件尝试TFR的患者比例高达52.5%， 5年时进入TFR的患者比例为16.75%，10年时为51.94%，尼洛替尼停药后1年TFR维持率为70.7%，5年TFR维持率为65.26%，多因素分析后的MR4.5长期维持和TFR成功的预测因素均为：女性，ELTS低危。

DADI研究：年龄≥15岁的CML-CP患者（n=58），达沙替尼一线治疗≥2年，获得DMR（BCR-ABL1IS＜0.0069%）≥1年。主要研究终点：停药后6个月的TFR率。分子学复发：在任一评估中丧失DMR或连续两次评估中丧失MMR。中位随访23.3个月，6个月和12个月的TFR率均为55.2%。

ENESTop评估尼洛替尼二线停药研究5年随访数据。CML-CP成人患者，TKI治疗≥3年(一线伊马替尼治疗>4周，然后尼洛替尼治疗≥2年)，在转换为尼洛替尼治疗时未记录MR4.5，转换为尼洛替尼后达到MR4.5。5年随访证实了CML-CP二线尼洛替尼治疗后TFR的长期持久性和安全性，5年TFS率为49.4%。几乎所有重启尼洛替尼治疗的患者均恢复MR4或MR4.5。与MMR丧失相比，因MR4丧失而重新开始尼洛替尼治疗的患者分子学缓解恢复的速度更快，可能是由于该标准的干预时机更早。未观察到新的或非预期安全性信号，TFR期间总体AEs和肌肉骨骼疼痛相关AEs的发生率随时间降低。

A FI-LMC STOP 2G-TKIs研究中，使用尼洛替尼或达沙替尼治疗≥36个月，MR4.5持续时间≥24个月的105例患者进入停药阶段。中位随访55个月，60个月TFR为56%。43例（41%）中位5个月分子学复发，84%的复发发生在停药12个月内，所有患者在中位时间3个月后恢复MMR。停药第一年期间特定时间点的TFR可以提示长期TFR的成功率。在3、6、12、18个月维持MMR，TFR可能增加 64% (95% CI: 53.3-74.8)， 76.7% (95% CI， 65.9-87.5)， 86.2% (95% CI; 76.3-96.2)， 92.1%。停药3个月和6个月时所有达到MMR但未达到DMR的患者均出现了分子学复发。停药6个月时分子水平≥MR4的患者，60个月时的TFR率接近80%。

ENESTFreedom研究显示，50%重新开始TKI治疗的患者在7.9周时达到MMR，15周时达到MR4.5。99%(90/91) 的患者在重新开始TKI治疗后144周时重新达到MMR。

A-STIM研究：TFR患者的长期随访（15年），32/57例重启治疗的患者尝试TFR2。TFR2随访中位时间：3.4年。TFR2率：53.9% (1年)，45.6% (3年) ，39.9% (5年) 。TFR2预测因素：TFR1持续时间。较长的TFR1维持时间可以显著预测成功的TFR2。TFR2后>2年，14%分子学复发的患者属于晚期复发。约31%的患者能够长期维持TFR2。

韩国研究探索伊马替尼第二次DMR至少2年的患者第二次停药的可行性。首次停药前，IM治疗的中位持续时间为73.2个月（范围38.4-133.2个月），持续UMRD的持续时间为38.4个月（范围24-102个月）。首次尝试中断IM后，他们在中位持续时间为3.7个月（范围1.8-20.8个月）后复发。在IM恢复后中位持续时间为5.8个月（范围1.7-12.1个月）重新达到UMRD。在维持第二次DMR中位数为26.3个月后，第二次停止IM治疗。15/23例患者(65%)在中位2.9个月（范围：1.830.7个月）后丧失MMR，与首次IM停止后的MMR相似[中位3.7个月（范围：1.8-20.8个月）]，说明第二次停药尝试可能是可行的。

TFR已经成为CML治疗的一个新的目标，在有持续深度分子学反应的患者中停药是可行且安全的。多项研究证实，40%-60%达到停药标准的患者可以成功停药；二代TKI相较于一代药能够更快、更深达到分子学反应，使二代TKI有更多患者在更早的时候达到停药标准。

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