2023年5月24日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会主办、江苏恒瑞医药协办的“2023年CSCO非小细胞肺癌指南巡讲启动会”成功举办，开启了2023年中国非小细胞肺癌（NSCLC）领域规范化诊疗的新征程。弦歌不辍，随着业内专家的巡讲之声，《2023CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》（以下简称2023CSCO指南）的一系列重要更新及其背后的循证医学依据将深入到不同层级的医疗机构，帮助广大患者获得规范化、同质化的诊疗服务和最大化的生存获益。

 

本次会议由CSCO非小细胞肺癌专委会主任委员：上海市肺科医院周彩存教授和专委会副主任委员：上海市胸科医院韩宝惠教授、四川大学华西医院卢铀教授、中山大学肿瘤防治中心张力教授共同担任主席，中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授和上海市肺科医院任胜祥教授解读了指南更新要点，会议还设置了媒体采访、病例分享与点评等不同形式的学术交流环节，南北专家跨越山海云端对话，洞见指南更新背后的临床价值，探讨指南与实践融合之道，展望NSCLC领域前行方向。本文整理会议精要如下，与读者共享大咖真知灼见。

 

 

开场致辞中，会议主席对CSCO指南巡讲活动的重要意义予以一致肯定。周彩存教授强调，开展指南巡讲是CSCO专委会的工作要求，也是将行业规范广泛传播到祖国大地的重要“抓手”，使全国肺癌患者获得同质化的治疗，从而享受生存最大化的获益。

 

 

韩宝惠教授指出，CSCO指南吸纳了国内外最新进展、融合了业内专家意见，是兼具科学性、公正性和时效性的实践准则。

 

 

卢铀教授表示，非常高兴地看到，CSCO指南所采用的证据中，中国原创成果越来越多，这些是中国研究者的智慧结晶，也凝聚了千千万万受试者的贡献，更离不开民族药企的创新研发。“知其然才能知其所以然”，指南巡讲意义重大。

 

 

张力教授也谈到，中国学者为CSCO指南的形成提供了大量证据，基于这些证据产生的推荐，高度符合中国国情、适合中国患者，是具有中国特色的中国方案；本次启动会是新版指南落地的新起点，期待中国肺癌患者生存预后水平迈向新高度！

 

 

致辞环节后，周彩存教授介绍了2022年NSCLC领域的大事件，并解读了CSCO指南的临床指导意义。免疫治疗将晚期肺癌患者带到了长生存时代，评价免疫治疗的疗效，OS获益至关重要。免疫治疗逐渐由晚期拓展至围术期治疗，探索不断前移，靶向治疗的锋芒已由常见靶点覆盖至少见靶点，抗体药物偶联物（ADC）也即将走进NSCLC治疗。CSCO指南放眼全球、立足中国，基于证据、兼顾可及，形成了更适合中国患者的行业规范。

 

 

 

本篇章由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授和山西省肿瘤医院宋霞教授共同主持。

 

民族药企的蓬勃发展、中国学者研究水平的跃升铸就了一系列高质量的中国原创肿瘤临床研究。张力教授首先概述了NSCLC领域的中国原创研究。靶向治疗中，国产三代EGFR-TKIs、二代ALK-TKIs竞相绽放，中国学者开展的EGFR 20ins、METex14等少见靶点靶向治疗研究取得了积极结果。国产PD-1/PD-L1单抗风起云涌，多个双抗正在临床研发的路上。其中，卡瑞利珠单抗联合化疗取得瞩目成果，CameL研究4年长生存数据的更新提示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非鳞癌患者中位总生存期（mOS）达27.1个月（vs.化疗19.8个月），显著优于化疗组，4年生存率高达37.2%，将超过1/3的患者带向“临床治愈”；CameL-sq研究中，联合治疗组鳞癌患者mOS为27.4个月（vs.15.5个月），显著优于化疗组，3年生存率为42.8%。基于此，卡瑞利珠单抗联合化疗已成为CSCO指南中晚期无驱动基因非鳞癌和鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐的标准方案。局部晚期NSCLC围手术期治疗中，多个国产免疫治疗药物也已初露锋芒，如卡瑞利珠单抗TD-FOREKNOW研究和CTONG2004研究、阿得贝利单抗的SHR-1316-Ⅲ-303研究、SHR-1701（PD-L1/TGF-βRⅡ双抗）的Ⅱ期研究等，为围术期免疫治疗开启了新的篇章。

 

 

王志杰教授解读了2023CSCO指南中NSCLC诊断以及可手术NSCLC和Ⅳ期驱动基因阳性NSCLC治疗更新要点。分子分型中，BRAF V600突变、NTRK融合基因检测由Ⅱ级推荐升至Ⅰ级推荐（3类证据）。含铂化疗联合PD-1单抗新增为可手术NSCLC新辅助治疗Ⅰ级推荐；PD-L1单抗单药辅助治疗（限PD-L1 TC≥1%）由Ⅱ级推荐升至Ⅰ级推荐；PD-1单抗单药新增为根治术后辅助治疗Ⅱ级推荐。EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF V600E突变、NTRK融合、RET融合、MET14外显子跳跃突变、KRAS G12C突变、HER2突变的Ⅳ期NSCLC一线和后线治疗都有较多更新，靶向药物选择更加丰富。

 

 

任胜祥教授解读了驱动基因阴性NSCLC的系统治疗更新要点。非鳞癌和鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐阵列进一步壮大。同时，既往已成为Ⅰ级推荐方案的多项研究在2022年更新了数据。其中CameL研究公布了4年长生存数据，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性非鳞状NSCLC，3年OS率达到39.3%，4年OS率高达37.2%，使超1/3患者生存突破4年。4年生存率相较3年，仅下降了2%，提示这些患者很有可能生存突破5年，那么随着随访时间的延长，相信卡瑞利珠单抗将进一步提高晚期患者5年生存率，让更多患者实现长期无病生存！中位OS和无进展生存期（PFS）相较对照组均取得显著延长，分别达27.1个月和11.0个月、两者均创下了当前同类Ⅲ期研究中的最长纪录。CameL-sq研究也更新了OS数据，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性鳞状NSCLC的3年OS率达42.8%，中位OS达27.4个月，也是同类Ⅲ期研究中最长。尽管不同研究间无法直接比较，但足见卡瑞利珠单抗联合方案的卓越疗效。

 

 

讨论环节中，吉林大学第一医院崔久嵬教授、山西省肿瘤医院宋霞教授、河南省肿瘤医院马智勇教授、山东第一医科大学第三附属医院盛立军教授、中国医学科学院肿瘤医院惠周光教授聚焦2023 CSCO指南更新要点展开了深入探讨，包括HER2突变晚期NSCLC后线治疗药物选择、CameL研究和CameL-sq研究4年更新长生存数据对中国临床的指导意义等。专家表示，药物可及性和基于中国患者生存的直接证据仍是临床实践的关键考量要素，吡咯替尼仍将是HER2突变晚期NSCLC后线治疗的可及治疗方案；CameL和CameL-sq均是在中国人群中开展的大样本III期研究，卡瑞利珠单抗联合化疗使近四成的非鳞癌患者生存超过了4年，耀眼数据可圈可点，卡瑞利珠单抗已纳入医保，堪当晚期NSCLC一线治疗中的标准治疗基石。

 

 

 

本篇章由周彩存教授主持，多家医学专业媒体针对指南更新相关问题采访了与会专家。

 

关于CSCO指南更新的初衷和意义，周彩存教授谈到，全球NSCLC领域发展日新月异，国产抗肿瘤药物研发如火如荼，及时地更新CSCO指南才能快速地将国内外研究进展转化应用于实践、将本土创新成果惠及中国患者。

 

 

对于可切除NSCLC，免疫治疗已成为新辅助和辅助治疗推荐方案。对此，韩宝惠教授表示，免疫治疗在“关口”前移中较靶向治疗、化疗都展现了更突出的获益，这也符合其作用机制特点，可以预见，围术期免疫治疗前景广阔；具体方案目前主要根据肿瘤负荷、初始可根治性等进行决策；随着研究数据的丰富，围术期免疫治疗也必将探索出一条精准之路。

 

 

那么，免疫治疗在NSCLC领域未来还有哪些探索方向？韩宝惠教授认为，PD-1/PD-L1单抗重塑了驱动基因阴性晚期NSCLC患者预后高度，当前“天花板”的进一步突破寄望于新型免疫治疗药物的问世，如双抗、LAG-3抑制剂、TIGIT抑制剂等；随着PD-1/PD-L1单抗应用的广泛，克服免疫耐药也成为需要解决的问题。

 

驱动基因阴性晚期NSCLC免疫治疗药物日益丰富，如何选择是新的挑战。周彩存教授指出，延长总生存期、提高生活质量是肿瘤治疗的核心目标，因此，OS的地位举足轻重、仍然是临床研究终点的“金标准”。尤其对于免疫治疗，“长生存”是“硬道理”、应作为临床中药物选择的首要考量。

 

 

本篇章由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授和南昌大学第二附属医院刘安文教授共同主持。

 

 

湖南省肿瘤医院李佳教授分享了1例ⅣB期原发性支气管肺腺癌老年病例诊治经过。患者伴有左肾上腺、骨等多发转移，肿瘤负荷重；EGFR、ALK阴性，PD-L1表达15%。基于CameL研究的出色数据以及卡瑞利珠单抗高效低毒、良好的可及性和经济性等多维优势，采用卡瑞利珠单抗+培美曲塞+顺铂一线治疗。2周期后，右上肺原发灶、转移淋巴结、左肾上腺转移灶均较基线时缩小，但同时发现乙状结肠转移，行姑息性乙状结肠Dixon术。术后继续接受卡瑞利珠单抗联合两药化疗，后续调整为联合培美曲塞单药，目前共已完成21个周期免疫联合化疗，仍在继续治疗中，疗效持续部分缓解（PR），PFS已达44个月，获得显著长生存获益。

 

 

点评环节中，福建省肿瘤医院何志勇教授、新疆人民医院柳江教授、山西白求恩医院张俊萍教授和上海市胸科医院钟华教授发表了观点。专家谈到，免疫治疗不仅改写了指南，更是切切实实改变了很多患者的生命轨迹；此例患者通过卡瑞利珠单抗联合化疗一线及维持治疗获得了超长PFS，已经步入慢病化管理；关于免疫维持治疗的时长和给药间隔时间仍然需要临床实践数据支持，目前主要根据药物可及性、患者耐受性等个体化决策。

 

 

随后，太仓市第一人民医院陆晔教授带来了1例病程曲折的肺癌高龄病例。患者于肺癌根治术后7年余复发，既往术后病理为ⅠA期左肺腺癌、EGFR21外显子L858R突变。7年多后随访时发现右下肺病灶，未再次活检和基因检测，予第一代EGFR-TKI治疗，1个月后出现疾病进展（PD）趋势。活检病理诊断为肺肠型腺癌，基因检测提示ERBB2基因扩增、原有EGFR突变未检出。后因为患者意愿和阿法替尼的作用机理，换用阿法替尼治疗8个月后PD。鉴于吡咯替尼相较于传统抗HER2药物具有全面阻断、强效抑制的突出机制优势，以及在HER2突变晚期NSCLC治疗研究中的优异数据，加之其良好的可及性，医患共同选择了吡咯替尼治疗，3个月后评估达PR。后续出现进展趋势，联合贝伐珠单抗后稳定控制，后因可及性因素调整为吡咯替尼单药。以吡咯替尼为基础的方案带来了长达28个月的PFS。

 

 

点评环节中，南昌大学第二附属医院刘安文教授、空军军医大学唐都医院闵婕教授、浙江大学医学院附属第一医院沈毅弘教授、广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授和中国医科大学附属第一医院赵明芳教授分享了真知灼见。专家谈到，吡咯替尼可靶向HER1/2/4三靶点，能够全面阻断HER家族同/异源二聚体下游通路，且与位点不可逆结合，这些药学优势为其强效抗肿瘤奠定了内在基础；从本例患者治疗中充分体现吡咯替尼的优异疗效，患者对阿法替尼耐药后，吡咯替尼有效“接力”，并实现了超长PFS，如此高龄患者能够坚持长期用药也反映了吡咯替尼良好的安全性和耐受性。

 

 

 

周彩存教授在总结中对与会专家的精彩分享表示感谢，同时感谢恒瑞医药的大力支持。免疫治疗重塑了NSCLC治疗格局，少见靶点逐渐有药可用，NSCLC领域正加速度前行。我们要敢于仰望星空，更要脚踏实地。这些重大进展都及时体现在了新版指南中，2023版CSCO指南巡讲已经扬帆起航，希望随着指南的推广和落地，新的研究进展切实转化为患者的获益，新的探索成果切实改变更多患者的生命。期待中国肺癌患者预后水平更上一层楼！