2023年ESMO大会主席研讨会发布的TROPION-Lung01结果显示，在既往接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与多西他赛相比，Dato-DXd是第一个显示无进展生存期(PFS)显著改善的抗体-药物偶联物(ADC)，这种靶向TROP2的ADC延长了患者的PFS，并降低了治疗毒性（摘要号LBA12）。
Aaron E. Lisberg报告TROPION-Lung01试验结果
全球化、开放标签III期TROPION-Lung01旨在评估datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）对比多西他赛治疗有或无可靶向基因组改变（AGA）经治晚期NSCLC的疗效。无AGA患者既往必须接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1单抗，AGA（EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET14外显子跳跃突变、RET融合）患者既往需接受过1-2种已批准靶向疗法和含铂化疗。入组患者按1:1比例随机分配接受Dato-DXd 6mg/kg 或多西他赛（75mg/m2）治疗（Q3W）。TROPION-Lung01试验纳入了604例患者，其中57%既往接受过一线治疗，35%接受过两线治疗，88%既往接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。
主要结果
在意向治疗 (ITT) 人群中，Dato-DXd组的中位PFS显著优于多西他赛组，分别为4.4个月vs. 3.7个月（风险比[HR]为0.75；95%可信区间[CI]: 0.62~0.91; p=0.004)。
在TROPION-Lung01试验中，Dato-DXd组的中位PFS显著超过多西他赛组
联合主要终点总生存期(OS)的中期数据在Dato-DXd组为12.4个月，在多西他赛组为11.0个月(HR=0.90; 95% CI: 0.72~1.13)。
在Dato-DXd组和多西他赛组中，经证实的客观缓解率(ORR)分别为26.4%和12.8%，中位缓解持续时间（DOR）分别为7.1个月和5.6个月。
在预设的亚组分析中，在非鳞状NSCLC患者中，Dato-DXd相对于多西他赛的PFS和OS的HR数值特别低（在非鳞状和鳞癌患者中，Dato-DXd相对于多西他赛的PFS HR分别为0.63 vs. 1.38；OS HR分别为0.77 vs. 1.32）。非鳞状组织学类型的患者在 Dato-DXd 治疗组 (n=229) 的中位 PFS 为 5.6 个月，而多西他赛组为 3.7 个月（HR=0.63；95% CI: 0.51-0.78），ORR 分别为 31.2% 和 12.8%，DOR 分别为 7.7 个月和 5.6 个月。
根据组织学类型分析的PFS数据
在Dato-DXd组和多西他赛组中，未观察到新的安全性信号。使用Dato-DXd时观察到的最常见治疗相关不良事件(TRAE)包括口腔炎(47%，大多数为1~2级)和恶心(34%)。值得注意的是，在Dato-DXd组中，≥3级TRAE、导致减量或停药的TRAE均少于多西他赛组。
TROPION-Lung01试验继续进行至最终分析，OS还有待成熟。正在进行中的其他试验包括TROPION-Lung07(NCT05555732)和TROPION-Lung08(NCT05215340)，这些试验正在评估将Dato-DXd联合ICI(联用或不联用化疗)作为一线治疗方案，进一步改善当前一线免疫治疗的治疗活性和缓解持续时间。
参考文献
Ahn M-J， et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. ESMO Congress 2023， LBA12