乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%[1]，这类患者晚期一线治疗通常依赖于内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂。2025年5月29日，乳腺癌治疗领域迎来里程碑式突破——新型CDK4/6抑制剂来罗西利（商品名：汝佳宁?）正式获批用于HR+/HER2-MBC成人患者的初始内分泌治疗（与芳香化酶抑制剂联用）和既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者（与氟维司群联用）[2]，此举标志着我国HR+/HER2-乳腺癌治疗迈入新阶段。时隔三个多月，上海、浙江、北京、黑龙江等全国多地各大医院HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用来罗西利联合芳香化酶抑制剂一线治疗的首张处方纷纷落地，标志着来罗西利实现了广泛的临床可及，惠及了更多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。
编者按：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%[1]，这类患者晚期一线治疗通常依赖于内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂。2025年5月29日，乳腺癌治疗领域迎来里程碑式突破——新型CDK4/6抑制剂来罗西利（商品名：汝佳宁®）正式获批用于HR+/HER2-MBC成人患者的初始内分泌治疗（与芳香化酶抑制剂联用）和既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者（与氟维司群联用）[2]，此举标志着我国HR+/HER2-乳腺癌治疗迈入新阶段。时隔三个多月，上海、浙江、北京、黑龙江等全国多地各大医院HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用来罗西利联合芳香化酶抑制剂一线治疗的首张处方纷纷落地，标志着来罗西利实现了广泛的临床可及，惠及了更多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。
来罗西利（汝佳宁®）首张处方落地
HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗再添新选择
2025年5月29日，新型CDK4/6抑制剂来罗西利（汝佳宁®，Lerociclib）正式获批与芳香化酶抑制剂联合治疗用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的初始内分泌治疗。来罗西利是由嘉和生物与美国创新公司G1 Therapeutics合作，针对已上市CDK4/6抑制剂临床痛点而设计的独特分子结构的CDK4/6抑制剂，此次在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者初始内分泌治疗患者人群中获批是基于LEONARDA-2研究的卓越数据：相较于安慰剂联合来曲唑，来罗西利与来曲唑联合治疗晚期一线乳腺癌，显著延长患者mPFS（中位数:NR vs 16.56个月），降低疾病进展或死亡风险54%（HR=0.464）[3]，为晚期一线患者带来了显著生存获益。
△NMPA官网图
首张处方由LEONARDA-2研究的研究者在全国多地为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者开具，标志着我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者精准治疗迈入全新阶段。
△复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授
△浙江省肿瘤医院王晓稼教授
△天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授
△中国人民解放军总医院肿瘤学部赵卫红教授
全球品质结构创新——解码创新设计
看来罗西利如何实现“精准打击，低毒高效”
来罗西利的成功源于其分子结构和作用机制的双重创新：
1、引入三并环及螺环结构，是具有高度差异化的新型CDK4/6抑制剂。其独特的分子结构能提升靶点亲和力，减少脱靶效应。
2、创新结构带来独特的PK/PD：骨髓抑制更轻，较少引起重度中性粒细胞减少症，允许持续给药，实现持续的靶点抑制和抗肿瘤作用[4]。
3、高选择、高渗透：来罗西利高选择性抑制CDK4，对靶点CDK4的半抑制浓度（IC50）较其他CDK4/6抑制剂更低。此外，来罗西利的人体表观分布容积显著高于其他药物，具有最大程度的组织分布，并在肿瘤组织高度富集，肿瘤组织暴露是血浆暴露的18倍。给药24小时后，在血浆浓度降到极低水平时，肿瘤组织浓度是其100倍以上，给药48小时后，肿瘤组织药物浓度可以高达约65 ng/mL，而血药浓度已无法检出[5]。更好的肿瘤组织渗透作用，使其实现肿瘤组织高度富集与强效抑瘤效果。
全球品质，中国证据：唯一基于全中国人群研究获批的原研进口CDK4/6抑制剂
疗效与安全性双优，双重验证实力
LEONARDA-1是由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头的一项随机、双盲、III期研究，旨在评估来罗西利在中国人群既往接受内分泌治疗后疾病复发或进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究共纳入275例患者，按1:1随机分组。2025年1月，III期LEONARDA-1临床研究的结果成功发表在国际著名期刊《自然-通讯》，结果显示：
来罗西利联合氟维司群治疗延长患者mPFS至11.07个月，显著优于安慰剂组的5.49个月（HR 0.451，P＜0.001）降低疾病进展或死亡风险55%。针对高危难治人群如“转移部位数目＞3，复发转移期接受过化疗”等患者，来罗西利联合氟维司群治疗的临床获益率更高[5]。
△LEONARDA-1研究中患者的PFS
LEONARDA-2研究是一项针对中国人群的III期、多中心、双盲、安慰剂随机对照研究，共纳入279例既往未接受过晚期疾病治疗的不限绝经状态的HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，1∶1随机分组接受来罗西利联合来曲唑（n=137）或安慰剂+来曲唑治疗（n=142），以评估治疗方案的疗效和安全性。2024年ASCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授汇报了LEONARDA-2研究的结果。结果显示，与对照组相比，研究组患者的PFS得到了显著改善[中位数：未达到（NR）vs 16.56个月；HR 0.464，95%CI:0.293-0.733；P=0.0004]，疾病进展风险降低了约54%[3]。
△LEONARDA-2研究中患者的PFS
安全性方面，无论是LEONARDA-1研究还是LEONARDA-2研究的结果均显示，接受来罗西利治疗的患者，主要不良反应为血液学毒性，但患者因不良事件的停药率更低，更适合患者接受长期治疗。且其不增加肝毒性、QT间期延长风险、VTE风险等，用药期间无需进行特殊风险监测。
作为全球首个采用“三并环+螺环”结构的CDK4/6抑制剂，来罗西利以“高选择、高渗透、高获益、低终断”的特点，重新定义了HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗标准。其首方开出不仅为患者带来了新的治疗选择和更长生存期、更高生活质量，更推动我国乳腺癌患者内分泌治疗进入“高效低毒”的新时代。
来罗西利（汝佳宁®）简明处方资料
▌参考文献：
1、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志，2023，45(12):1003-1017.lDOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188.
2、https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529152115100.html
3、Xichun Hu，et al.LEONARDA-2:Lerociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in HR+/HER2-advanced or metastatic breast cancer.2024 ASCO abstract 1052
4、Bisi，John E et al.“Preclinical development of G1T38:A novel，potent and selective inhibitor of cyclin dependent kinases 4/6 for use as an oral antineoplastic in patients with CDK4/6 sensitive tumors.”Oncotarget vol.8，26(2017):42343-42358.doi:10.18632/oncotarget.16216
5、Bulat，I.et al.Lerociclib(G1T38)，a continuously dosed oral CDK4/6 inhibitor，with fulvestrant in HR+/HER2-advanced breast cancer patients:Updated phase II results and dose selection.Ann.Oncol.31，S380–S380(2020).
6、Xu，Binghe et al.“Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2-locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy:LEONARDA-1 a phase III randomized trial.”Nature communications vol.16，1 716.16 Jan.2025，doi:10.1038/s41467-025-56096-2
京公网安备 11010502033352号