在2025年ESMO年会这场学术盛宴中，乳腺癌领域再度迎来多重突破：从改写晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗格局的DESTINY-Breast09研究，到为高危早期患者提供强化辅助方案的DESTINY-Breast05研究，再到推动三阴性乳腺癌（TNBC）迈入“一线ADC时代”的ASCENT-03与TROPION-Breast02研究，这些进展共同昭示着抗体偶联药物（ADC）正在更深、更广地重塑乳腺癌的治疗范式。尤为引人注目的是，中国创新力量在国际舞台集中绽放——多款国产原研ADC药物因其新颖的靶点选择、精巧的药物结构和卓越的疗效数据亮相大会，彰显中国临床研究已从“跟随”迈向“并跑”，并在部分领域展现出领跑潜力。在日前召开的2025第二届抗肿瘤创新药物临床研究论坛暨第九届华东乳腺沙龙上，肿瘤瞭望特别邀请江苏省人民医院李薇教授梳理ESMO年会乳腺癌领域关键进展，并深入探讨ADC药物耐药后的应对策略与中国创新药的未来发展路径。
编者按：在2025年ESMO年会这场学术盛宴中，乳腺癌领域再度迎来多重突破：从改写晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗格局的DESTINY-Breast09研究，到为高危早期患者提供强化辅助方案的DESTINY-Breast05研究，再到推动三阴性乳腺癌（TNBC）迈入“一线ADC时代”的ASCENT-03与TROPION-Breast02研究，这些进展共同昭示着抗体偶联药物（ADC）正在更深、更广地重塑乳腺癌的治疗范式。尤为引人注目的是，中国创新力量在国际舞台集中绽放——多款国产原研ADC药物因其新颖的靶点选择、精巧的药物结构和卓越的疗效数据亮相大会，彰显中国临床研究已从“跟随”迈向“并跑”，并在部分领域展现出领跑潜力。在日前召开的2025第二届抗肿瘤创新药物临床研究论坛暨第九届华东乳腺沙龙上，肿瘤瞭望特别邀请江苏省人民医院李薇教授梳理ESMO年会乳腺癌领域关键进展，并深入探讨ADC药物耐药后的应对策略与中国创新药的未来发展路径。
01
《肿瘤瞭望》：您在本届会议上带来了“2025 ESMO乳腺癌热点&难点（HER2+&TNBC研究进展）”的讲课，请您为我们介绍下，2025年ESMO年会上HER2阳性与三阴性乳腺癌的研究进展中，有哪些让您印象深刻的研究，其最具突破性的发现是什么？您认为这些进展将如何改变目前的临床实践？
李薇教授：2025年ESMO年会上，有多项值得我们关注的临床研究结果披露。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，我的主要关注的是针对晚期一线患者的DESTINY-Breast09研究以及早期辅助强化治疗DESTINY-Breast05研究。
今年ASCO大会上报道的DESTINY-Breast09研究数据显示，针对HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗，T-DXd联合帕妥珠单抗方案的中位无进展生存期突破40个月，创历史新高。在本次ESMO会议中，公布了DESTINY-Breast09研究中关键亚组的进一步分析，亚组分析表明，无论患者既往治疗情况、激素受体状态或PIK3CA突变状态如何，T-DXd+帕妥珠单抗一线治疗相较于THP方案均显示出具有临床意义的无进展生存期获益。DESTINY-Breast09研究数据的公布或可推动HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗人群临床指南的改写。
针对HER2阳性早期乳腺癌的辅助强化人群，DESTINY-Breast05研究则头对头对比了T-DXd与T-DM1作为辅助疗法，用于治疗新辅助治疗后仍有残留浸润病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效和安全性，结果显示：在经新辅助治疗后存在残留浸润病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者中，与T-DM1相比，T-DXd在无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无病生存期（DFS）方面均显示出统计学显著且具有临床意义的改善。基于此研究结果，后续亦或可推动早期乳腺癌患者治疗指南的更新。
△DESTINY-Breast05研究患者主要终点IDFS和关键次要终点DFS
在三阴性乳腺癌领域，晚期一线治疗格局正在被靶向Trop-2的ADC重塑。本次ESMO会议公布的两项III期临床研究——ASCENT-03（评估戈沙妥珠单抗，SG）和TROPION-Breast02（评估德达博妥单抗，Dato-DXd）均在晚期一线患者治疗中分别取得了成功，为晚期乳腺癌患者提供了超越传统化疗的新选择。两项研究共同覆盖了不适合免疫治疗的mTNBC患者。其中ASCENT-03研究显示，与医生选择的化疗方案相比，戈沙妥珠单抗作为一线治疗方案可显著改善患者的无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低38%，中位PFS延长至9.7个月（化疗组为6.9个月），且所有预设亚组均观察到一致获益。戈沙妥珠单抗的安全性可控，未出现新的安全信号。
△ASCENT-03研究中患者的PFS
TROPION-Breast02研究结果显示，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd显著改善了患者的无进展生存期和总生存期，其中位PFS延长至10.8个月（化疗组5.6个月），疾病进展或死亡风险降低43%，中位OS延长至23.7个月（化疗组18.7个月），死亡风险降低21%，同时客观缓解率提升至62.5%，且安全性特征可控，常见不良反应包括口腔黏膜炎和恶心，但多为1-2级。
△TROPION-Breast02研究中患者的PFS、OS和ORR
两项研究均提示我们，对于用于无法接受PD-（L）1抑制剂治疗的患者，化疗不再是唯一的一线治疗选择，ADC药物提供了疗效更优的靶向治疗方案。ASCENT-03和TROPION-Breast02研究的成功，意味着临床医生现在或可为不适合免疫治疗的mTNBC患者提供高效的新型靶向治疗。
02
《肿瘤瞭望》：随着多个ADC药物上市，药物序贯与耐药成为临床热点。您在处理ADC药物耐药或进展的患者时，有哪些策略或经验可以分享？
李薇教授：随着抗体偶联药物在乳腺癌治疗领域的广泛应用，临床实践中面临的耐药问题日益凸显。但ADC药物治疗耐药后患者仍缺乏标准化方案。目前ADC药物耐药后的治疗方案可以参考以下两个方向：①ADC药物序贯治疗。可通过更换不同的载荷以克服耐药，但同类载荷药物互换，效果可能有限。②联合治疗策略以克服ADC药物的耐药，如ADC药物联合免疫检查点抑制剂等不同机制的药物，以发挥协同增效的治疗潜力。然而，想要从根本克服ADC药物耐药这一问题，仍需回归耐药机制本身，针对不同耐药机制给予相应的精准治疗，才是我们最终的选择。
03
《肿瘤瞭望》：在抗HER2 ADC药物的研发赛道上，中国已从最初的跟随者逐渐展现出创新能力。在您看来，我们目前在源头创新和临床研究设计上，处于怎样的水平？要实现从“并跑”到“领跑”的跨越，关键突破口在哪里？
李薇教授：近年来，中国乳腺癌领域创新力量持续崛起，也在国际学术舞台上发出了愈发响亮的“中国好声音”。2025年ESMO年会中，国产原研靶向HER2的ADC药物瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、博度曲妥珠单抗（注射用A166），靶向TROP2的ADC药物芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）等创新成果集中亮相。
中国好声音闪亮于国际学术舞台，得益于三大创新驱动：其一，是国产原研药物在靶点和载荷上的差异化创新。我们致力于探索有别于已获批药物适应症的全新靶点和高活性载荷，通过新一代连接子技术，设计出具有更优越稳定性、更宽治疗窗和更强“旁观者效应”的新型ADC分子，实现了“人无我有”的差异化竞争。其二，是克服临床耐药的深度探索。针对肿瘤治疗的瓶颈，中国研究人员在ADC设计中充分考虑了既往治疗的耐药机制，通过创新的作用机制，尤其是在重度经治的难治性患者群体中取得突破性疗效，有力地延长了患者的生存获益。其三，是自主研发并牵头国际多中心临床研究（MRCT），彰显了中国特色与国际规范的完美结合。我们不仅能够高效执行高质量的MRCT，更以独特的临床需求和策略，聚焦中国高发或特殊亚群，生成了大量高证据级别的数据。这些成果成功登上ESMO等国际盛会，并获得LBA的最高认可，充分证明了中国创新在推动全球癌症治疗进步中有着重要地位。
李薇教授
江苏省人民医院乳腺中心副主任
博士、主任医师、副教授、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委
江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
江苏省“科教强卫工程”青年人才
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者
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