编者按：转移性前列腺癌是威胁男性健康的主要恶性肿瘤之一；177Lu由于具有治疗时间窗适中（半衰期为6.65 d）、疗效好、毒性低、可有效缓解骨痛等优势成为前列腺癌RLT的首选。VISION等研究证实，177Lu-PSMA-617可改善mCRPC患者rPFS和OS；但对于mHSPC阶段的患者，目前研究较少。近期ESMO年会举行，大会期间公布的UpFrontPSMA研究结果证实，177Lu-PSMA-617序贯多西他赛治疗新发、高瘤负荷mHSPC患者，可改善患者PSA水平和总生存时间。
研究背景
雄激素剥夺疗法（ADT）联合多西他赛是新发、高瘤负荷mHSPC患者的标准治疗方案，但疗效仍然不理想。既往已有研究证实，177Lu-PSMA-617对转移性去势抵抗性前列腺癌有效，但其对于mHSPC的疗效尚未明确。UpFrontPSMA研究进行了177Lu-PSMA-617治疗新发、高瘤负荷mHSPC患者的II期临床试验分析。
研究方法
这项研究由研究者发起，是一项随机、双组、多中心、2期临床试验。纳入标准包括筛查开始后12周内诊断为前列腺癌、ADT治疗时间<4周、PSMA PET/CT分析为高瘤负荷（≥4个骨转移，且≥1个位于盆腔或脊柱以外，和/或内脏转移），18FDG-PET/CT分析的主要结果一致。患者按1:1的比例随机接受177Lu-PSMA-617 7.5 GB治疗2周期后接受多西他赛（A组），或单独接受多西他赛（B组）。所有患者均接受ADT和多西他赛治疗，剂量为75 mg/m2治疗6个周期。主要终点是48周时的PSA检测下限（≤0.2 ng/ml）。次要终点包括安全性、无去势抵抗时间、PSA无进展生存期（PSA-PFS）和放射学PFS。
研究结果
2020年4月至2023年4月期间，共130名患者入组接收治疗（A组：63名，B组：67名）。B组中的4名患者在随机分配后退出。A组中的所有患者均接受了2个周期177Lu-PSMA-617治疗。A组中50/63（79%）患者和B组中53/63（84%）患者接受了6个周期的多西他赛治疗。
对于主要终点，A组48周时的PSA不可检出率高于B组，分别为41%（25/61）vs.16%（10/61），比值比为3.9（95%CI 1.6~9.4），P=0.002。
对于次要终点，A组相关结果均高于B组，包括PSA-PFS（31个月vs.20个月；HR 0.60；P=0.039）、无去势抵抗时间（20个月vs.16个月；HR 0.60；P=0.033）和rPFS（未达到vs.22个月；HR 0.58；P=0.067）。
A组和B组中分别有29%（18/63）和27%（17/63）的患者发生3级或4级不良事件，多归因于多西他赛。
研究结论
与单独使用多西他赛相比，177Lu-PSMA-617和多西他赛的序贯使用改善了新发、高瘤负荷mHSPC的临床结局，且并未增加毒性。研究结果进一步支持177Lu-PSMA-617治疗mHSPC患者。
▌参考文献：
Azad A.A.，Bressel M.，Tan，H.，et al.LBA66 UpFrontPSMA:A randomised phase II study of sequential 177Lu-PSMA-617 and docetaxel(D)versus docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer(mHSPC).Annals of Oncology，2024，35，S1255-S1256.