Dr. Passaro点评Amivantamab联合方案在EGFR突变NSCLC治疗中的探索
编者按：2023年ESMO会议发布了备受国际关注的MARIPOSA、MARIPOSA-2研究（摘要号LBA14&LBA15），展示了Amivantamab联合方案在EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗和耐药后治疗中的探索结果。MARIPOSA-2试验研究者、意大利米兰IRCCS欧洲肿瘤研究所Antonio Passaro在《肿瘤瞭望》现场访谈中对这两项结果予以点评。
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2023 ESMO发布的MARIPOSA-2研究结果对临床实践有哪些启示？
Dr. Passaro：MARIPOSA-2试验是一项III期试验，在奥希替尼治疗进展后的EGFR突变晚期NSCLC患者中评估了Amivantamab联合化疗(联用或不联用Lazertinib[拉泽替尼])的疗效。MARIPOSA-2试验评估了三个治疗组：单独化疗、Amivantamab联合化疗，以及Amivantamab/拉泽替尼/化疗。结果表明，相比单用化疗，Amivantamab/化疗和Amivantamab/拉泽替尼/化疗两个组的无进展生存期（PFS）均有显著改善，试验性药物Amivantamab联合化疗、联合拉泽替尼/化疗的总体缓解率（ORR）有所提高。MARIPOSA-2还有一个有趣的发现，在这两个试验组中，颅内ORR和颅内PFS数据均较好。
MARIPOSA-2试验：PFS结果
当我们依据所有这些数据权衡疗效和安全性，并等待联合治疗组的数据更成熟时，我们应考虑将Amivantamab联合治疗作为奥希替尼治疗进展后NSCLC患者的新标准治疗。
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MARIPOSA研究挑战了EGFR突变NSCLC一线治疗，请您点评Amivantamab联合拉泽替尼的研究结果。
Dr. Passaro：MARIPOSA试验也是一项非常有趣的试验，将Amivantamab联合拉泽替尼与全球的标准治疗方案奥希替尼进行了比较。无进展生存期的结果表明，与奥希替尼单药治疗相比，Amivantamab+拉泽替尼联合治疗延长了PFS 7.1个月（23.7个月 vs. 16.6个月；HR=0.70，P＜0.001），这项数据非常有力。
MARIPOSA试验：PFS结果
MARIPOSA试验的总生存（OS）数据目前还不成熟，但考虑到MARIPOSA-2研究结果提示的Amivantamab联合方案的颅内疗效，我认为Amivantamab联合拉泽替尼一线治疗的OS将是阳性结果。
现在我们可以确认，EGFR突变阳性晚期NSCLC有三种一线治疗方案，包括MARIPOSA研究中的Amivantamab+拉泽替尼联合方案和奥希替尼单药治疗方案，以及FLAURA2评估的奥希替尼+铂类/培美曲塞诱导治疗后再接受奥希替尼+培美曲塞维持治疗的方案(根据患者特征选择)，但我们还在等待MARIPOSA研究数据趋于成熟以及OS结果。
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在非小细胞肺癌治疗中克服EGFR耐药的策略
Dr. Passaro：EGFR突变NSCLC患者的耐药机制包括各种不同的类型，MET变异是耐药最重要的生物标志物之一，但其异质性很大。关于克服耐药的策略，即将获得研究数据的某些ADC药物（例如patritumab deruxtecan）可能是未来的可选治疗方案。此外，使用第四代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行靶向治疗可能是一种选择，但我们需要非常稳健的数据。但对于MET阳性患者，在我们等待INSIGHT试验结果发表前，Amivantamab+拉泽替尼联合治疗可能是一种选择。