2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）年会会议期间，由《肿瘤瞭望》与ESMO联合打造并获官方授权的“ESMO 2025中国视角论坛”正式启动，特设肺癌、消化道肿瘤及头颈肿瘤三大专场，邀请中欧权威专家共探免疫治疗新方向。

 

在可切除II-III期非小细胞肺癌（NSCLC）领域，“新辅助免疫化疗+手术+辅助免疫”的围术期模式已彻底重塑治疗格局。RATIONALE-315研究为此提供了关键证据：替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗策略不仅显著提升病理完全缓解率（pCR）与主要病理缓解率（MPR），更在长期生存方面实现关键突破，为患者带来治愈希望。

 

本期论坛，有幸邀请到来自苏黎世大学医院Rolf Stahel教授、上海市胸科医院钟华教授、中山大学肿瘤防治中心刘慧教授、中山市人民医院张晶晶教授，立足RATIONALE-315研究的突破性进展，深入探讨可切除NSCLC围术期免疫治疗的临床实践与未来方向。

 

 

 

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC占比80%～85%，是主要的病理类型。对于可切除II–III期NSCLC患者，新辅助/辅助化疗仅能将5年生存率提高约5%，亟需更有效的系统治疗手段。钟华教授表示，近年来，免疫治疗的应用从晚期肺癌逐步拓展至早期NSCLC的围术期治疗，为患者带来新希望。其中，RATIONALE-315研究是目证据最充分的围术期免疫治疗III期研究之一，其成果显示替雷利珠单抗联合含铂双药化疗在“新辅助+辅助”全程治疗中优势显著，高度契合肺癌患者的临床需求。

 

钟华教授指出，该研究的价值主要体现在三个方面：生存获益的突破性、肿瘤退缩的强效性以及临床应用的适配性。

 

首先，该方案展现出肿瘤退缩的强效性，替雷利珠单抗组病理缓解（pCR）率达40.7%，主要病理缓解（MPR）率为56.2%，对比同类研究达最高水平。同时客观缓解率（ORR）高达71%，术前强效缩小肿瘤负荷，不仅为手术创造更有利条件，并且极大的提高了患者的治疗信心。

 

其次，该方案在生存获益方面取得突破性进展。与对照组相比，替雷利珠单抗联合化疗生存获益显著提升，4年无时间生存（EFS）率高达61.2%，意味着超过六成患者活过4年；同时显著降低死亡风险35%，4年总生存（OS）率高达72.3%，且无论PD-L1表达或疾病分期，均观察到一致的生存改善，证实了RATIONALE-315研究高达41%的pCR率，已成功转化为显著的生存获益，推动治疗目标从"疾病控制"向"潜在治愈"迈进。

 

另外，该方案兼顾疗效与治疗便利性。辅助阶段采用每6周一次400mg的给药方式，显著减少患者就医频率，减轻时间与经济负担，体现"疗效与生活质量并重"的治疗理念。

 

基于上述优势，该方案已被《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》列为可手术II–III期NSCLC围术期治疗的I级推荐，完成了从“循证证据”到“指南推荐”再到“临床实践”的完整闭环。

 

钟华教授总结道，RATIONALE-315研究证实，以替雷利珠单抗为基础的“新辅助+辅助”全程管理模式，是实现可切除II–III期NSCLC高病理缓解与长期生存的优质选择，兼具卓越疗效与临床便捷性，为患者提供了能够实现手术获益、生存改善乃至治愈希望的围术期基石方案。

 

随即，Rolf Stahel教授从全球视角补充强调，RATIONALE-315研究是该领域具有里程碑意义的重要进展。他特别指出，这是全球范围内第二个在该治疗领域证实生存获益的临床研究，其中替雷利珠单抗作为PD-1抑制剂的核心价值得到了充分验证。同时，研究显示的40.7%的pCR率在同类研究中表现卓越，远高于既往数据。这一研究结果明确确立了替雷利珠单抗“新辅助+辅助”全程治疗方案作为可手术II-III期非小细胞肺癌标准治疗的地位。

 

由此可见，RATIONALE-315研究证实，以替雷利珠单抗为基础的全程管理模式是实现可切除II–III期NSCLC高病理缓解与长期生存的优质选择，为患者提供了能够实现手术获益、生存改善乃至治愈希望的围术期基石方案。

 

 

刘慧教授深入分析了RATIONALE-315研究取得卓越病理完全缓解率（pCR）的核心原因。她指出，首要因素在于替雷利珠单抗独特的结构优化：该药物通过Fc段改造，能够最大限度地减少与巨噬细胞表面Fcγ受体的结合，从而有效消除抗体依赖性细胞吞噬效应，最终产生更持久和高效的抗肿瘤免疫应答。其次，她强调研究本身的前瞻性设计与科学布局，同样是实现高pCR的关键所在，为疗效的达成提供了重要方法学保障。

 

在明确高pCR率的成因基础上，张晶晶教授系统阐释了pCR作为预后预测指标在临床实践中的重大价值。她指出，目前pCR在可切除非小细胞肺癌围术期治疗中的预后意义已形成多层次证据体系，从真实世界研究到III期随机临床试验均予以支持。大规模真实世界数据显示，新辅助治疗后达到pCR的患者中位总生存期（OS）达92.9个月，显著优于非pCR患者的41.0个月，死亡风险降低50%，这为pCR的预后预测作用奠定了坚实的现实基础。

 

张晶晶教授进一步指出，RATIONALE-315研究在最高级别的循证医学层面上验证了pCR的预测价值。该研究中，替雷利珠单抗联合化疗组达到40.7%的pCR率，并成功转化为显著的长期生存获益：4年OS率高达72.3%，死亡风险降低35%与同类研究相比，RATIONALE-315展现出更优结果，进一步证实pCR不仅是评估新辅助治疗反应的早期指标，更是预测患者长期生存结局的可靠因子，对指导临床个体化治具有核心意义。

 

最后，张晶晶教授总结道，RATIONALE-315研究通过药物结构优化实现了卓越的病理缓解，并将其成功转化为显著的OS获益，这不仅巩固了pCR作为围术期治疗替代终点的预后价值，也推动了可切除非小细胞肺癌治疗模式的革新，为患者提供了更优化的全程管理策略。

 

 

钟华教授表示，NSCLC围术期三种治疗模式一直存在较大争议：一是以CheckMate 816为代表的术前新辅助治疗模式；二是如Impower010等研究探索的术后辅助治疗模式；三是以RATIONALE-315、KEYNOTE-671等III期研究为代表的"新辅助+辅助"模式。其中，围术期“全程治疗”模式相较于单纯的新辅助或辅助治疗，展现出独特的理论优势和临床价值。

 

从作用机制角度，钟华教授深入分析道：新辅助阶段通过激活全身免疫反应，诱导肿瘤特异性T细胞克隆扩增，直接杀伤原发肿瘤并清除微转移灶；辅助阶段则持续清除术后潜在残留病灶，预防复发与远处转移。两个阶段协同作用，实现免疫应答的深度激活与持久维持，从机制上优化了抗肿瘤免疫反应的广度与持续性。

 

RATIONALE-315研究的临床数据有力印证了这一模式的优势。研究显示，替雷利珠单抗联合化疗围术期治模式带来了明确的生存获益：4年EFS率高达61.2%，复发死亡风险降低42%；4年OS率高达72.3%，死亡风险显著降低35%，这表明围术期免疫全程治疗证明了其持久控制疾病的潜力。

 

通过对比，钟华教授强调，相较于单纯新辅助模式在术后复发控制方面的不足，以及单纯辅助模式缺乏术前免疫激活协同效应的局限，围术期全程管理模式在降低复发、延长生存方面展现出不可替代的临床价值，为可切除II-III期NSCLC患者提供了更全面的治疗保障。

 

基于这一治疗模式的成功实践，刘慧教授重点探讨了多学科诊疗（MDT）在围术期治疗中的关键作用。她指出，在当前各类型治疗模式日益普及的背景下，特别是对于III期及部分II期NSCLC患者，肿瘤内科、外科和放疗科等多学科之间的紧密协作显得尤为重要。

 

刘慧教授认为，RATIONALE-315研究的设计理念完美体现了MDT的核心价值。该研究主要纳入II-III期患者，这些患者的根治手段是手术。无论是新辅助免疫治疗联合化疗，还是后续的辅助免疫治疗，本质上都是为手术成功服务，其共同目标是为患者争取更长的生存获益。

 

具体到临床实践，刘慧教授分析道：在研究设计上，RATIONALE-315研究采用了3-4周期的新辅助治疗，在强效缩瘤的同时可以由临床医生专业评估、灵活选择手术时机；术后更是创新性的采用了400mg Q6W的辅助治疗方案，在确保疗效和安全性的前提下，进一步提高患者的依从性便于临床的患者管理。她特别强调，这种基于MDT共识的差异化安排，使得整个围术期治疗阶段的不良反应显著低于以往研究。

 

基于RATIONALE-315的随访结果，刘慧教授总结指出：这种疗效突出且安全可控的治疗模式，最终为患者带来了令人鼓舞的病理完全缓解率（pCR）和长期总生存获益。她坚信，多学科协作在实现这一成果过程中发挥了至关重要的作用，是优化患者治疗结局的核心保障。

 

 

张晶晶教授认为，II期NSCLC患者应被纳入围术期免疫治疗的考量范围。RATIONALE-315研究的亚组分析提示，II期患者中EFS与OS的改善获益趋势与整体人群一致，且在不同组织学类型、PD-L1表达水平及吸烟状态中均观察到临床获益，这II期人群接受围术期免疫治疗提供了重要的循证依据。

 

在肯定其普适性获益的同时，张晶晶教授特别强调了II期患者群体内部的显著异质性。张晶晶教授指出，肿瘤大小（T分期）、淋巴结受累程度（N分期）及病理类型均可影响预后与治疗反应，因此，临床实践中不应将II期患者视为一个均质群体，而应更加精准地识别其中具有高风险特征的患者。

 

为实现这一精准筛选目标，张晶晶教授进一步介绍了循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测的潜在价值。她指出，已有研究证实，新辅助治疗后ctDNA的清除与病理完全缓解（pCR）高度相关，并能有效预测EFS的改善。这表明，ctDNA有望成为指导个体化治疗决策的有力工具，尽管其临床应用仍需更多探索予以验证。

 

基于以上分析，张晶晶教授总结道，对于II期NSCLC患者，推荐推行基于风险分层的个体化治疗策略。特别是对于那些具备高危因素（如T3肿瘤、淋巴结阳性或鳞癌等）的患者，应积极推荐采用“新辅助+辅助”的全程围术期免疫治疗模式。她最后展望，未来仍需开展更多前瞻性研究，以验证和完善此类精准分层模型，从而最终推动NSCLC围术期治疗向更高水平的精准医疗目标迈进。

 

 

刘慧教授首先就治疗人群的精准化提出了重要见解。她指出，虽然RATIONALE-315研究已证实替雷利珠单抗围术期方案在II-IIIA期患者中疗效显著，但未来的研究需致力于拓宽受益人群边界。她特别提出，应探索将该模式拓展至部分高危IB期患者的可能性。同时，她提出近期研究数据提示，不同分期患者从辅助免疫治疗中的获益程度可能存在差。

 

基于此，刘慧教授强调了治疗决策需实现精准化。她认为，新辅助化疗联合免疫治疗的适用人群可以涵盖II-III期及具有高危因素的IB期患者。然而，在辅助免疫治疗阶段，决策需更为审，她建议未来应重点探索如何利用微小残留病灶（MRD）等生物标志物，精准筛选出真正需要强化辅助治疗的优势人群，从而在疗效与毒性间取得最佳平衡。

 

张晶晶教授则从治疗策略的创新与全程管理优化角度补充了未来方向。她指出，在现有免疫联合化疗已取得优异疗效的基础上，应积极探索多元化联合治疗策略以进一步提升病理缓解率，例如在新辅助化免前联合SBRT放疗等创新模式，其团队作为分中心也在做相关临床研究。她还强调，全程管理体系的完善至关重要，需要建立免疫相关不良事件（irAEs）的“筛查-诊断-治疗-随访”一体化管理路径，并深化多学科协作。她展望，结合人工智能等大数据技术分析患者人群数据，将最终推动治疗模式从单一治疗向精准综合管理升级。

 

Rolf Stahel教授在此基础上，进一步点明了当前标准治疗框架下亟待解决的核心临床问题。他首先肯定了围术期免疫治疗已成为新的标准方案，继而提出了两个关键的优化方向：第一，对于已达到pCR的患者，是否仍有必要完成长达一年的辅助免疫治疗？第二，对于未达到pCR的患者，能否通过增加新的治疗手段来进一步提升疗效？他强调，解答这些问题对于实现治疗的个体化降阶或强化至关重要，但毫不影响该方案作为当前标准治疗的地位。

 

 

以替雷利珠单抗为核心的“新辅助+辅助”围术期全程治疗模式，凭借RATIONALE-315研究提供的坚实循证医学证据，已成为可切除II–III期非小细胞肺癌治疗领域的重大突破与全新标准。该研究证实，替雷利珠单抗“新辅助+辅助”的全程管理模式不仅实现了高达40.7%的pCR率，更将4年OS率提升至72.3%，死亡风险显著降低35%，为患者带来了前所未有的长期生存希望。

 

这一治疗模式的突破性价值体现在三个层面：在疗效层面，其卓越的病理缓解深度转化为持久的生存获益，验证了围术期全程免疫治疗的有效性；在临床实践层面，辅助阶段每6周一次的给药方案兼顾了疗效与治疗便捷性，提升了患者生活质量；在多学科协作层面，该模式促进了肿瘤内科、胸外科等多学科的深度融合，推动了诊疗流程的标准化与规范化。

 

展望未来，围术期治疗仍面临重要议题：如何基于ctDNA等新型生物标志物实现更精准的患者分层，为不同应答人群制定个体化治疗策略；以及如何通过联合放疗等创新手段，进一步提升病理缓解率，拓展治愈边界。

 

肺癌围术期免疫治疗的成功，不仅代表着一个治疗模式的革新，更预示着肿瘤治疗正在从传统的“晚期应对”转向“早期干预”的新范式。这一转变深刻体现了“关口前移、全程管理”的现代肿瘤防治理念。通过多学科协作与精准医疗的深度融合，肺癌正逐步从“不治之症”迈向“可治愈疾病”的愿景，为全球肿瘤防控事业开辟新的路径与希望。

 

参考文献：

 

1.中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(12):1107-1126.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240821-00361.

 

2.Yu A，Fu F，Li X，Wu M，Yu M and Zhang W(2024)Perioperative immunotherapy for stage II-III non-small cell lung cancer:a meta-analysis base on randomized controlled trials.Front.Oncol.14:1351359.doi:10.3389/fonc.2024.1351359

 

3.D.Y，W.W，H.L，Q.C，C.C，L.L，P.Z，G.Z，F.Y，G.H，Y.C，B.Y，Y.Y，H.C，J.J，B.Y，S.W，R.W，W.Z，C.W，et al.RATIONALE-315:Event-free Survival(EFS)and Overall Survival(OS)of Neoadjuvant Tislelizumab(TIS)Plus Chemotherapy(CT)with Adjuvant TIS in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC)[J]，Annals of Oncology，2024，35(3):332-333.

 

4.Dongsheng Yue，et al.Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer:Final Analysis of RATIONALE-315.2025 WCLC.MA04.08.

 

5.D.Y，W.W，H.L，Q.C，C.C，J.Z，F.B，C.W，et al.LBA58 Pathological Response to Neoadjuvant Tislelizumab(TIS)Plus Platinum-Doublet(ptdb)Chemotherapy(CT)in Resectable Stage II-IIIA NSCLC Patients(pts)in the Phase III(ph3)RATIONALE-315 Trial[J]，Annals of Oncology，2023，34:S1299-S1299.

 

6.Dongsheng Y，Wenxiang W，Hongxu L，Qixun C，Chun C，Lunxu L，Peng Z，Guofang Z，Fan Y，Guang H，Ying C，Bentong Y，Yue Y，Haiquan C，Jie J，Lijie T，Shidong X，Naiquan M，Jian H，Lanjun Z，et al.Perioperative Tislelizumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy for Patients with Resectable Non-Small-cell Lung Cancer(RATIONALE-315):an Interim Analysis of a Randomised Clinical Trial[J]，The Lancet.Respiratory medicine，2024

 

7.F.C，C.W，W.W，H.L，Q.C，D.Y，S.W，B.Y，B.B，G.B，et al.1213P Neoadjuvant Tislelizumab(TIS)Plus Chemotherapy(CT)with Adjuvant TIS Vs.Neoadjuvant Placebo(PBO)Plus CT with Adjuvant PBO in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC):Patient-Reported Outcomes(PRO)in the RATIONALE-315 Trial[J]，Annals of Oncology，2024，35:S781-S782.8.D.Y，L.T，S.X，N.M，J.H，L.Z，F.C，K.Z，M.Y，J.L，J.Z，L.C，Y.L，J.W，T.R，S.L，B.Y，S.W，R.W，C.W，et al.108O Surgical Outcomes from RATIONALE-315:Randomized，Double-Blind，Phase III Study of Perioperative Tislelizumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Resectable NSCLC[J]，ESMO Open，2024，99.《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.10.F.P，E.P，Silvy M，Mariana F，Apurva P，Prashant K S，Caroline V W，Simone R，Alexandra A，Shiang J L，Y.W，Xiao L，V.K，et al.163P:Transportability of RATIONALE-315 Trial Outcomes to the European Patient Population in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer[J]，Journal of Thoracic Oncology，2025，20(3):S112-S112.11.Eric Nadler，Anupama Vasudevan，Chuck Wentworth，Nicholas Robert，John R Penrod，Joseph Fiore&Lien Vo(2023)Real-World Relationship of Early End Points to Survival End Points in Patients with Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer，Future Oncology，19:26，1785-1801，DOI:10.2217/fon-2023-017012.Caicun Zhou，et al.RATIONALE-303:Long-Term Outcomes With Tislelizumab in Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.2025 WCLC P1.11.35.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/21151/Session/18513.Wang J，Lu S，Yu X，et al.Tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer:final analysis of the randomized，phase III RATIONALE-307 trial[J].ESMO Open，2024，9(10).DOI:10.1016/j.esmoop.2024.103727.14.MOUNTZIOS G，REMON J，HENDRIKS L，et al.Immune-checkpoint inhibition for resectable non-small-cell lung cancer-opportunities and challenges[J].Nat Rev Clin Oncol，2023，20(10):664-677.15.非小细胞肺癌围术期免疫规范化治疗共识专家组.非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识[J].中国肿瘤临床.DOI:10.12354/j.issn.1000-8179.2024.2024017016.Rossi，G.et al.Immunotherapy for resectable NSCLC:neoadjuvant/perioperative followed by surgery over surgery followed by adjuvant.Systematic review and meta-analysis with subgroup analyses.[J].ESMO Open，Volume 10，Issue 9，105759

 

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