[AUA2017]龚侃教授团队发现:肾透明细胞癌高PD-L1 mRNA表达提示患者预后良好

作者:肿瘤瞭望   日期:2017/5/31 14:49:44

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肾透明细胞癌高PD-L1 mRNA表达提示患者预后良好

宁向辉博士大会发言
 
Higher PD-L1 mRNA level in clear cell renal cell carcinomas is associated with a favorable outcome
 
(PD04-07 kidney cancer: advanced)
 
北京大学第一医院泌尿外科,北京大学泌尿外科研究所,国家泌尿系肿瘤诊治中心
 
宁向辉,郭应禄,龚侃
 
【目的】
 
以NIVI单抗为代表的新型免疫治疗(PD-1或PD-L1的抗体)是目前肿瘤学界继靶向治疗之后又一突破性的新进展,但新型免疫治疗在肾癌中的作用尚不完全明确,不同类型肾癌对新型免疫治疗的反应也各不相同。因此探讨肾肿瘤组织中PD-L1的表达与患者预后之间的关系,并进一步探讨其可能的机制有重要的临床意义。
 
【方法】
 
收集TCGA数据库的522例肾透明细胞癌(KIRC)、259例肾乳头状细胞癌(KIRP)和66例嫌色细胞癌(KICH)的临床数据及RNA-seq数据。依照PD-L1表达的中位数将各组患者分为表达高低两组,进而使用Kaplan-Meier及Cox regression model进行PD-L1 mRNA水平与患者预后的相关性分析。进一步使用GSEA分析探讨不同PD-L1表达水平的肿瘤组织中的信号通路的差异,以探讨PD-L1影响预后的可能机制。
 
【结果与讨论】
 
肾透明细胞癌肿瘤组织中较低水平的PD-L1 mRNA的表达与患者的不良预后相关,但PD-L1 mRNA的表达水平与乳头状肾癌及嫌色细胞癌的预后无显著相关性。
 
在此基础上,研究团队对PD-L1 mRNA与患者预后相关的分子机制进行了探究:发现高PD-L1表达的肿瘤组织中免疫相关通路高度活化;而在PD-L1低表达的肿瘤组织中,与肿瘤转移和进展相关(糖酵解及EMT等)的信号通路活化。
 
基于不同PD-L1mRNA表达的肿瘤组织中的细胞信号通路表达的差异,进一步探讨了PD-L1 mRNA的表达作为肾癌药物治疗选择的参考标志物的可能:肿瘤组织中PD-L1 mRNA高表达的患者,采用高剂量IL-2联合免疫检查点抑制剂联合治疗的方法可能使患者获益;对于肿瘤组织中PD-L1 mRNA低表达的患者,可采用靶向药物治疗;该治疗策略尚待进一步临床研究进行验证。
 
【结论】
 
肾透明细胞癌组织中高PD-L1 mRNA的表达提示患者预后良好,这可能与肿瘤组织中高度活化的免疫状态相关。此外,肾透明细胞癌肿瘤组织中PD-L1mRNA的表达可能作为肾癌药物治疗选择的参考依据。
 
点评
 
新型免疫治疗(PD-1或PD-L1抗体)是目前肿瘤学界继靶向治疗之后又一突破性的新进展,但新型免疫治疗在肾癌中的作用尚不完全明确。既往研究表明,具有机体抗肿瘤免疫抑制作用的PD-L1高表达的患者预后较差;但研究多使用免疫组化的方法检测肿瘤细胞中PD-L1的表达,可能存在着混杂因素且忽略了肿瘤组织中浸润性淋巴细胞中PD-L1的表达,结果并不能反应整个肿瘤微环境中PD-L1的表达情况。因此,PD-L1表达与患者预后的相关性尚待进一步探讨。
 
北京大学泌尿外科研究所宁向辉博士在本届AUA正式会议第一天(波士顿时间5月12日上午)的podium session(kidney advanced)中报道了肾透明细胞癌肿瘤组织中较低水平的PD-L1 mRNA的表达与不同病理类型肾癌患者的相关性。本研究结果提示,PD-L1在不同类型肾癌中的作用存在差异,因此应用新型免疫疗法治疗肾癌尚需进一步研究;此外,肾透明细胞癌肿瘤组织中PD-L1 mRNA的表达可能作为其分子分型的标志物,针对不同分型的透明细胞癌患者,可实行针对性的随访及药物治疗方案,以使患者得到生存获益。
 
主要研究者简介
 
 
宁向辉,北京大学泌尿外科研究所博士研究生,师从郭应禄院士和龚侃教授。主要研究方向为泌尿系统肿瘤。相关研究成果以第一作者身份在CancerResearch等杂志发表SCI论文3篇,参与发表SCI十余篇。研究生期间曾获得国家奖学金及中华医学科技奖三等奖(第八完成人)等奖励。

版面编辑:赵丽丽  责任编辑:吉晓蓉

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肾透明细胞癌PD-L1mRNA预后

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