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乳线新语丨FinXX研究大反转,卡培他滨辅助治疗可改善OS

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/1/16 13:10:06

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本期“乳腺新语”栏目为大家介绍了近日发表于JCO杂志的两项研究:一项是FinXX研究随访15年的结果显示,含卡培他滨辅助治疗可改善患者OS;另一项是对PALLAS研究的药物暴露和停药情况的分析显示,该研究的iDFS差异与CDK4/6i暴露不足并无直接相关性。此外,我们还介绍了JAMA Oncol在线发表了中国学者领导的EGOFACT研究,为GnRHa在乳腺癌化疗的卵巢保护作用提供了新证。

编者按:本期“乳腺新语”栏目为大家介绍了近日发表于JCO杂志的两项研究:一项是FinXX研究随访15年的结果显示,含卡培他滨辅助治疗可改善患者OS;另一项是对PALLAS研究的药物暴露和停药情况的分析显示,该研究的iDFS差异与CDK4/6i暴露不足并无直接相关性。此外,我们还介绍了JAMA Oncol在线发表了中国学者领导的EGOFACT研究,为GnRHa在乳腺癌化疗的卵巢保护作用提供了新证。

 
FinXX研究随访15年的生存结果
 
CREATE-X研究已证实,在HER2阴性早期乳腺癌中,non-pCR患者给予卡培他滨强化辅助治疗可以进一步改善患者生存。卡培他滨作为口服的氟尿嘧啶前体药,其能否在乳腺癌早期辅助化疗中取代氟尿嘧啶?芬兰乳腺癌研究组(FBCG)开展的FinXX研究讨论了这一问题。
 
FinXX是一项大型开放标签的多中心Ⅲ期研究,在2004年1月27日~2007年5月29日从芬兰和瑞典20家医院入组1495例腋结阳性或腋结阴性高危患者,1:1随机分配至TX-CEX组(3周期多西他赛+卡培他滨→3周期环磷酰胺+表柔比星+卡培他滨)或T-CEF组(3周期多西他赛→3周期环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶)。主要终点为RFS,次要终点为OS和安全性等。
 
此前分别发表于JCO和JAMA Oncol的随访6年和随访10年的数据均为阴性结果,两组间的RFS(6年和10年的HR分别为0.79和0.88,P分别为0.087和0.23)和OS(6年和10年的HR分别为0.73和0.84,P分别为0.080和0.15)均无显著差异。
 
然而,近日JCO杂志发表该研究随访15年的总生存结果却发生“大反转”。TX-CEX组的15年OS率较T-CEF组有显著提高(77.6% vs 73.3%,HR 0.81,95%CI:0.66~0.99,P=0.037)。亚组分析显示,ER阴性、TNBC亚组患者OS获益更显著。
 
 
 
小结:FinXX研究长期随访结果表明,含卡培他滨的TX-CEX方案用于高危早期乳腺癌术后患者辅助治疗,可较T-CEF方案显著提高患者的15年OS率,尤其是ER阴性、TNBC患者获益更显著。
 
PALLAS研究失败是因为停药率高吗
 
PALLAS研究是一项探讨CDK4/6i哌柏西利联合内分泌治疗用于II~III期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的Ⅲ期研究,既往国际会议报道为阴性结果。近期举行的2021年SABCS大会和JCO杂志同步报道了该研究的最终分析,CDK4/6i+ET组4年iDFS率相较于ET组无显著差异(84.2% vs 84.5%,HR 0.96,95%CI:0.81~1.14,P=0.65)。值得注意的是,该研究中有超过40%的患者没有完成预设2年疗程的哌柏西利治疗。
 
2022年1月7日,JCO杂志发表的一篇文章,评估了PALLAS研究中哌柏西利的暴露和停药情况。在CDK4/6i+ET组2840例患者中,有1199例(42.2%)提前停用哌柏西利,其中772例(27.2%)由于不良反应而停药,且中性粒细胞减少和疲劳的发生率最高。两组患者的内分泌治疗停药比例相似。如下图所示,治疗前3个月的停药主要由于与毒性无关的非治疗方案原因(红)以及非治疗方案毒性(蓝),随后以治疗方案毒性(黄)为主,治疗22~24个月时则以非治疗方案非毒性原因为主(红)。
 
 
哌柏西利疗程较长或剂量强度≥70%,与患者iDFS改善无显著相关性。在符合方案分析(PP)加权中,患者接受或未接受CDK4/6i治疗的iDFS无显著改善(HR 0.89,95%CI:0.72~1.11)。
 
 
 
 
小结:尽管PALLAS研究中观察到较高的停药率,但该分析结果表明iDFS差异与哌柏西利暴露不足没有直接关系。然而,较高的停药率表明,在辅助治疗中引入新疗法的挑战,以及提高口服抗癌药持续性的必要性。
 
中国EGOFACT研究荣登JAMA肿瘤学
 
PROMISE-GIM6、POEMS/S0230等研究证实,在化疗基础上联合促性腺素释放素类似物(GnRHa)可降低卵巢功能不全(POI)的发生率。然而,目前尚缺乏针对中国或亚洲人群的前瞻性随机临床试验来验证GnRHa的卵巢功能保护作用。近日,JAMA oncology杂志在线发表了上海交通大学附属第六人民医院宗祥云教授和浙江省肿瘤医院俞洋教授团队开展的EGOFACT研究。
 
该研究在上海交通大学附属第六人民医院和浙江省肿瘤医院入组了330例18~49岁的I至III期绝经前乳腺癌患者,随机接受含CTX化疗±GnRHa(戈舍瑞林或亮丙瑞林)的(新)辅助治疗。主要研究终点是化疗后12个月的POI发生率(定义为AMH<0.5ng/mL),次要终点为总生存期(OS)和无瘤生存期(TFS)。
 
结果显示,化疗结束后12个月,GnRHa组和对照组的POI率分别为10.3%(15/146)和44.5%(69/155),化疗联合GnRHa可较单独化疗降低77%的POI风险(OR 0.23,95%CI:0.14~0.39;P<0.001)。GnRHa组的AMH恢复率(15/25)显著高于对照组(6/44)(OR 4.40;95%CI:1.96~9.89;P<0.001)。
 
 
中位随访49个月,两组之间4年OS率和TFS率的差异不显著。但事后分析显示,在年龄小于35岁的患者中,GnRHa组的TFS率高于对照组(93% vs 62%;P=0.004;HR 0.15;95%CI:0.03~0.82;P=0.03)。
 
 
小结:EGOFACT研究首次通过前瞻性随机对照试验证实GnRHa在中国乳腺癌人群中的卵巢功能保护作用。此外,该研究还为临床实践提供了一个可靠的POI量化指标,即通过AMH水平来判断卵巢储备功能。
 
参考文献
 
[1]Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Huovinen R, et al. Adjuvant Capecitabine for Early Breast Cancer: 15-Year Overall Survival Results From a Randomized Trial [published online ahead of print, 2022 Jan 12]. J Clin Oncol. 2022;JCO2102054. doi:10.1200/JCO.21.02054
 
[2]Mayer EL, Fesl C, Hlauschek D, et al. Treatment Exposure and Discontinuation in the PALbociclib CoLlaborative Adjuvant Study of Palbociclib With Adjuvant Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Early Breast Cancer (PALLAS/AFT-05/ABCSG-42/BIG-14-03) [published online ahead of print, 2022 Jan 7]. J Clin Oncol. 2022;JCO2101918. doi:10.1200/JCO.21.01918
 
[3]Zong X, Yu Y, Yang H, et al. Effects of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs on Ovarian Function Against Chemotherapy-Induced Gonadotoxic Effects in Premenopausal Women With Breast Cancer in China: A Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2021 Dec 30]. JAMA Oncol. 2021;10.1001/jamaoncol.2021.6214. doi:10.1001/jamaoncol.2021.6214

版面编辑:张雪  责任编辑:彭伟彬

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卡培他滨辅助治疗

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