ESMO国际视野丨42个月长随、mOS达22.8个月！Manon Allaire教授详解“T+A”真实世界优异战绩
编者按：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）确立了晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗的新标准，但长期生存数据的缺口及真实世界复杂人群的疗效仍是临床关注的焦点。在ESMO 2025大会上，来自法国肝细胞癌CHIEF队列（Carcinome HépatocellulaIrE en France）的长期随访结果填补了这一拼图。为此，《肿瘤瞭望》特邀法国巴黎皮蒂埃-萨尔佩特里埃医院的肝脏肿瘤部门负责人Manon Allaire教授进行深度解读。Allaire教授指出，该研究不仅以22.8个月的中位OS力证了“T+A”方案在真实世界中的强效持久，更为Child-Pugh B级及部分BCLC-B期患者的系统治疗前移提供了有力依据。她特别强调，改善HCC预后的关键在于打破“只治瘤、不管肝”的局限，需将门静脉高压等肝硬化并发症纳入全程管理，并积极探索针对“寡进展”及优势人群的精准治疗策略。
01
《肿瘤瞭望》：关于阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的42个月（长期）扩展随访研究，在真实世界数据收集中取得了显著成果。您认为这项研究将如何具体影响当前晚期肝细胞癌患者的临床治疗决策？
Manon Allaire教授：在本届ESMO大会上，不可切除HCC患者接受“T+A”方案一线治疗的长期随访结果披露。这些真实世界数据至关重要，众所周知IMbrave150研究遗憾地未能提供长期生存数据，而我们的研究恰好填补了这一空白，因此具有极高的临床参考价值。此外，CHIEF队列对法国临床实践具有特殊的指导意义。回顾IMbrave150研究，其入组患者主要具有病毒性肝炎背景，但这与法国的流行病学特征不符——我们的患者多为酒精性肝硬化。因此，通过CHIEF队列，旨在评估“T+A”方案在这一特定人群中的具体疗效与安全性。结果非常令人振奋：患者的中位总生存期（mOS）长达22.8个月，这是目前真实世界研究中最佳的数据之一；此外，42个月时的生存率仍保持在44%，这一优异成绩有力证实了该联合方案在真实世界复杂人群中的长期疗效。
02
《肿瘤瞭望》：您的研究结果显示，不同BCLC分期、Child-Pugh分级和ALBI分级患者的总生存期与无进展生存期存在显著差异。能否首先请您详细介绍一下，这些数据差异的具体表现是什么？以及这些差异所反映的综合临床意义？
Manon Allaire教授：这项研究的患者群体确实具有独特的临床特征，例如其中Child-Pugh B级患者占比高达21%。最新的数据分析显示，虽然Child-Pugh B级患者的生存期低于A级患者，但其中位生存期仍达到了约10个月，这一结果非常令人鼓舞。这些结果提示，或许可以考虑适当放宽适应症人群，将“T+A”方案的应用扩展至特定的Child-Pugh B级患者，而目前大多数中心仍主要局限于Child-Pugh A级人群。
在ALBI分级方面，观察到类似趋势，队列中包含大量ALBI 2级和部分3级患者，数据表明ALBI 3级患者的生存期显著降低，因此该疗法可能并不适合这类获益有限的人群。关于BCLC-B期肝癌患者，在我们880例样本中约占30%，其总生存期较高符合预期。
重要的是，该项研究成果促使我们重新思考治疗策略：对于部分中期HCC患者，应优先考虑系统治疗，而非反复进行TACE。特别是在法国，由于大量患者存在酒精性肝硬化背景，与亚洲患者相比，其肝功能往往更差且更易失代偿，因此对TACE的应用非常谨慎，常倾向于将系统治疗前移作为首选。此外，在我们队列的BCLC-B期患者中，约三分之一为Child-Pugh B级（在法国不适用TACE），另有三分之一为局部治疗后进展。这类通常被晚期HCC大型三期临床试验排除在外的“新”群体，在接受系统治疗作为一线方案时取得了优异的疗效。因此，对于经过严格筛选的BCLC-B期患者，应积极考虑将系统治疗作为一线推荐，这也与当前BCLC诊疗算法的更新方向相契合。
03
《肿瘤瞭望》：在您的研究中，多因素分析发现诸如食管静脉曲张、腹水以及ALBI 2级等因素与较高的死亡率相关。在实际临床实践中，医生应如何利用这些预后因素来更好地评估患者的预后，并制定个体化的治疗方案，从而进一步改善这类患者的生存状况？
Manon Allaire教授：这些研究结果具有极高的临床指导意义，揭示了在我们的患者群体中，合并门静脉高压或肝功能受损的患者死亡率显著更高。这一发现提示医生必须转变临床思维：当探讨HCC的诊疗时，不能仅局限于肿瘤本身，因为绝大多数HCC患者都伴有肝硬化背景，这一基础病变必须纳入全程管理的考量之中。例如，门静脉高压的筛查就显得尤为关键。在法国的临床实践中，会建议所有患者接受内镜检查，一旦确诊存在临床显著的门静脉高压（CSPH），会预防性使用β受体阻滞剂以降低肝功能失代偿的风险。与此同时，也非常重视对基础肝病的筛查与干预，包括针对乙肝或丙肝的抗病毒治疗，以及对代谢综合征和酒精摄入的管控。归根结底，研究有力地证明了，治疗肝癌不仅要针对肿瘤进行系统治疗，更要兼顾肝硬化的综合管理，包括积极筛查门静脉高压及潜在肝脏疾病，并给予适时的对因治疗，这才是改善患者预后的根本之道。
04
《肿瘤瞭望》：基于这项研究的结果，您认为在晚期HCC治疗领域，目前有哪些重要的研究方向？未来还需要在哪些方面进行深入探索？
Manon Allaire教授：基于研究结果，观察到约30%的患者对治疗产生了持久的应答，这是非常关键的发现。因此，未来的研究重点应致力于通过转化医学手段——例如利用组织活检或血液样本分析——来精准识别出这些能够从免疫治疗中显著获益的优势人群。此外，如何优化疾病进展后的管理策略也是我们需要深思的问题。例如，当患者在接受T+A方案治疗期间出现单发病灶进展（即“寡进展”）时，面临的抉择是：直接停药并切换至下一线方案，还是借鉴亚洲同行的经验，尝试联合局部治疗？目前在法国乃至整个欧洲，正开始积极探索这种“维持系统治疗联合局部治疗”的模式，以期进一步延长这类患者的生存。